2,2'-Disseleneto de ditienila, um composto orgânico de selênio com atividade antioxidante e neuroprotetora em ratos
Ano de defesa: | 2012 |
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Universidade Federal de Santa Maria
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Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica
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Bioquímica
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Resumo: | Oxidative stress has been implicated in the pathophysiology of several neurological diseases since the brain is an organ highly susceptible to oxidative damage. Temporal lobe epilepsy (TLE) has been widely studied due to the high prevalence rate and refractoriness to drug treatment. In addition, the ELT can be associated with psychiatric comorbidities, such as depression. Since many organoselenium compounds have antioxidant and neuroprotective properties, this study investigated the effects of 2,2'-dithienyl diselenide (DTDS) on seizures induced by kainic acid (KA), an experimental model of TLE, as well as its antioxidant potential in vitro and antidepressant-like activity in rats. The results showed that DTDS (100 mg/kg, per oral) reduced seizures induced by KA administration (10 mg/kg, intraperitoneal), which were demonstrated by behavioral tests and electroencephalographic analysis. The increase in the hippocampal content of reactive species and protein carbonylation as well as the stimulation of Na+ K+ ATPase activity caused by KA were reduced by DTDS (50 and 100 mg/kg). In addition, DTDS (100 mg/kg) protected against hippocampal degeneration resulting from exposure of rats to KA. DTDS, at low concentrations (μM range), reduced the content of reactive species, protein carbonylation and lipid peroxidation in rat brain homogenate in vitro and presented mimetic properties to dehydroascorbate (DHA) reductase and glutathione Stransferase (GST), important enzymes for antioxidant function. The results also revealed that DTDS was effective in inhibiting the activity of monoamine oxidase (MAO) A and B in rat brain homogenate in vitro (25-100 μM) and in causing a reduction on immobility time of rats in the forced swimming test (FST) (50 and 100 mg/kg, per oral). These findings suggest that DTDS produced an anticonvulsant action in the KA model and attenuated the subsequent oxidative damage and neuronal loss in hippocampus. Furthermore, the data showed that DTDS had antioxidant and MAO non-selective inhibitor effects in rat brain in vitro and antidepressant-like action in rats. Therefore, DTDS may be useful as a therapy for the treatment of comorbidity ELT/depression. |
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2012-09-212012-09-212012-03-02BORTOLATTO, Cristiani Folharini. 2,2'-Dithienyl diselenide, an organoselenium compound with antioxidant and neuroprotective activities in rats. 2012. 65 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, 2012.http://repositorio.ufsm.br/handle/1/11186Oxidative stress has been implicated in the pathophysiology of several neurological diseases since the brain is an organ highly susceptible to oxidative damage. Temporal lobe epilepsy (TLE) has been widely studied due to the high prevalence rate and refractoriness to drug treatment. In addition, the ELT can be associated with psychiatric comorbidities, such as depression. Since many organoselenium compounds have antioxidant and neuroprotective properties, this study investigated the effects of 2,2'-dithienyl diselenide (DTDS) on seizures induced by kainic acid (KA), an experimental model of TLE, as well as its antioxidant potential in vitro and antidepressant-like activity in rats. The results showed that DTDS (100 mg/kg, per oral) reduced seizures induced by KA administration (10 mg/kg, intraperitoneal), which were demonstrated by behavioral tests and electroencephalographic analysis. The increase in the hippocampal content of reactive species and protein carbonylation as well as the stimulation of Na+ K+ ATPase activity caused by KA were reduced by DTDS (50 and 100 mg/kg). In addition, DTDS (100 mg/kg) protected against hippocampal degeneration resulting from exposure of rats to KA. DTDS, at low concentrations (μM range), reduced the content of reactive species, protein carbonylation and lipid peroxidation in rat brain homogenate in vitro and presented mimetic properties to dehydroascorbate (DHA) reductase and glutathione Stransferase (GST), important enzymes for antioxidant function. The results also revealed that DTDS was effective in inhibiting the activity of monoamine oxidase (MAO) A and B in rat brain homogenate in vitro (25-100 μM) and in causing a reduction on immobility time of rats in the forced swimming test (FST) (50 and 100 mg/kg, per oral). These findings suggest that DTDS produced an anticonvulsant action in the KA model and attenuated the subsequent oxidative damage and neuronal loss in hippocampus. Furthermore, the data showed that DTDS had antioxidant and MAO non-selective inhibitor effects in rat brain in vitro and antidepressant-like action in rats. Therefore, DTDS may be useful as a therapy for the treatment of comorbidity ELT/depression.O estresse oxidativo tem sido implicado na patofisiologia de diversas doenças neurológicas uma vez que o cérebro é um órgão altamente susceptível ao dano oxidativo. A epilepsia do lobo temporal (ELT) tem sido amplamente estudada devido à alta taxa de prevalência e refratariedade ao tratamento medicamentoso. Além disso, a ELT pode estar associada com comorbidades psiquiátricas, tais como a depressão. Tendo em vista que muitos compostos orgânicos de selênio apresentam propriedades antioxidantes e neuroprotetoras, este trabalho investigou os efeitos do 2,2 -disseleneto de ditienila (DSDT) sobre as convulsões induzidas por ácido caínico (KA), um modelo experimental de ELT, bem como seu potencial antioxidante in vitro e atividade do tipo antidepressiva em ratos. Os resultados mostraram que o DSDT (100 mg/kg, via oral) reduziu as convulsões induzidas pela administração de KA (10 mg/kg, intraperitoneal), as quais foram demonstradas a partir de testes comportamentais e análise eletroencefalográfica. O aumento do conteúdo hipocampal de espécies reativas e de carbonilação de proteínas bem como a estimulação da atividade da Na+ K+ ATPase causados pelo KA foram reduzidos por DSDT (50 e 100 mg/kg). Além disso, o DSDT (100 mg/kg) protegeu contra a degeneração hipocampal resultante da exposição de ratos ao KA. O DSDT em baixas concentrações (na faixa de μM) reduziu o conteúdo de espécies reativas, carbonilação de proteínas e peroxidação lipídica em homogenato de cérebro de ratos in vitro e apresentou propriedades miméticas à deidroascorbato (DHA) redutase e à glutationa Stransferase (GST), enzimas importantes para a função antioxidante. Os resultados também revelaram que o DSDT foi efetivo em inibir a atividade da monoamino oxidase (MAO) A e B em homogenato de cérebro de ratos in vitro (25-100 μM) e em causar uma redução no tempo de imobilidade de ratos no teste do nado forçado (TNF) (50 e 100 mg/kg, via oral). Estes achados sugerem que o DSDT produziu uma ação anticonvulsivante no modelo do KA e atenuou o subseqüente dano oxidativo e a perda neuronal em hipocampo. Além disso, os dados mostraram que o DSDT teve efeito antioxidante e inibidor não-seletivo da MAO em cérebro de ratos in vitro bem como ação do tipo antidepressiva em ratos. Portanto, o DSDT pode ser útil como uma terapia para o tratamento da comorbidade ELT/depressão.application/pdfporUniversidade Federal de Santa MariaPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica ToxicológicaUFSMBRBioquímicaEpilepsia do lobo temporalNeurotoxicidadeEstresse oxidativoDepressãoSelênioRatosTemporal lobe epilepsyNeurotoxicityOxidative stressDepressionSeleniumRatsCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA2,2'-Disseleneto de ditienila, um composto orgânico de selênio com atividade antioxidante e neuroprotetora em ratos2,2'-Dithienyl diselenide, an organoselenium compound with antioxidant and neuroprotective activities in ratsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisZeni, Gilson Rogériohttp://lattes.cnpq.br/2355575631197937Ávila, Daiana Silva dehttp://lattes.cnpq.br/4355211015887363Oliveira, Mauro Schneiderhttp://lattes.cnpq.br/7132934163734175http://lattes.cnpq.br/8879481124489885Bortolatto, Cristiani Folharini200800000002400500300500500b21a898a-0ab0-4f33-b980-2b55ef590b9481c7cc1e-05b5-4337-ae6b-bab3968e68f79f9969d1-7d48-45fd-9ea7-9a55acc6fc28cf98ddcb-3930-42cf-9437-be60eebd8056info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UFSMinstname:Universidade Federal de Santa Maria (UFSM)instacron:UFSMORIGINALDIS_PPGBT_2012_BORTOLATTO_CRISTIANI.pdfDissertação de Mestradoapplication/pdf6759530http://repositorio.ufsm.br/bitstream/1/11186/1/DIS_PPGBT_2012_BORTOLATTO_CRISTIANI.pdfbce366b244e025f6bf0622879216fb33MD51TEXTBORTOLATTO, CRISTIANI FOLHARINI.pdf.txtBORTOLATTO, CRISTIANI FOLHARINI.pdf.txtExtracted texttext/plain97198http://repositorio.ufsm.br/bitstream/1/11186/2/BORTOLATTO%2c%20CRISTIANI%20FOLHARINI.pdf.txt3d854ae819c462de87c4511673dc8976MD52DIS_PPGBT_2012_BORTOLATTO_CRISTIANI.pdf.txtDIS_PPGBT_2012_BORTOLATTO_CRISTIANI.pdf.txtExtracted texttext/plain97198http://repositorio.ufsm.br/bitstream/1/11186/4/DIS_PPGBT_2012_BORTOLATTO_CRISTIANI.pdf.txt3d854ae819c462de87c4511673dc8976MD54THUMBNAILBORTOLATTO, CRISTIANI FOLHARINI.pdf.jpgBORTOLATTO, CRISTIANI FOLHARINI.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg5281http://repositorio.ufsm.br/bitstream/1/11186/3/BORTOLATTO%2c%20CRISTIANI%20FOLHARINI.pdf.jpge0e3ef49483ba163affe06bd0753025aMD53DIS_PPGBT_2012_BORTOLATTO_CRISTIANI.pdf.jpgDIS_PPGBT_2012_BORTOLATTO_CRISTIANI.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg5281http://repositorio.ufsm.br/bitstream/1/11186/5/DIS_PPGBT_2012_BORTOLATTO_CRISTIANI.pdf.jpge0e3ef49483ba163affe06bd0753025aMD551/111862023-05-22 14:27:43.659oai:repositorio.ufsm.br:1/11186Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttps://repositorio.ufsm.br/ONGhttps://repositorio.ufsm.br/oai/requestatendimento.sib@ufsm.br||tedebc@gmail.comopendoar:2023-05-22T17:27:43Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UFSM - Universidade Federal de Santa Maria (UFSM)false |
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