Interferências do manganês no metabolismo de lipídeos e na reprodução do nematódeo Caenorhabditis elegans

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2016
Autor(a) principal: Gubert, Priscila
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
dARK ID: ark:/26339/0013000010sj1
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de Santa Maria
Brasil
Bioquímica
UFSM
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica
Centro de Ciências Naturais e Exatas
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: http://repositorio.ufsm.br/handle/1/17966
Resumo: The transition metal manganese (Mn) has many physiological properties such as its role as enzyme cofactor. However, excessive environmental exposure to this metal has represented a pre-factor to the occurrence of a pathological condition named manganism and dopaminergic changes. Moreover, Mn has been reported to modify lipid metabolism. In the Caenorhabditis elegans nematode (C. elegans), dopamine, a manganese target, plays a role in regulating the lipid reserves. This study aimed to evaluate the potential toxicity of Mn on the accumulation of lipids, behavior and pathways involved in this process in C. elegans. The wild-type worms (N2) and transgenics were maintained in standard growth conditions until the L4 larval stage. The exposure to MnCl2 (15, 30 and 45 mM) and NaCl (85 mM as a control) occurred for 4 h in liquid medium in the presence of E. coli (OP50). We found that Mn increased fat accumulation in worms and reduced the metabolic activity. The survival of animals (LC50= 68.36 ± 5.683 mM) and the pharyngeal rate were decreased. The Mn drastically reduced dopamine levels without changing the morphology of the dopaminergic neurons. We have also seen that metabolic effects could be related to signaling through dopamine receptors, SBP-1 transcription factor and LET-363 protein kinase. Furthermore, vitellogenesis and egg production was reversibly decreased by Mn in C. elegans, an effect that could be associated with the activation of DAF-16 by this metal. Our results showed that the Mn changes lipid metabolism and reproduction of C. elegans, possibly in associated approach. The confirmation of the relationship between the phenotypes found after exposure to Mn and other genes not shown yet may elucidate the mechanisms for the observed metabolic changes.
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This study aimed to evaluate the potential toxicity of Mn on the accumulation of lipids, behavior and pathways involved in this process in C. elegans. The wild-type worms (N2) and transgenics were maintained in standard growth conditions until the L4 larval stage. The exposure to MnCl2 (15, 30 and 45 mM) and NaCl (85 mM as a control) occurred for 4 h in liquid medium in the presence of E. coli (OP50). We found that Mn increased fat accumulation in worms and reduced the metabolic activity. The survival of animals (LC50= 68.36 ± 5.683 mM) and the pharyngeal rate were decreased. The Mn drastically reduced dopamine levels without changing the morphology of the dopaminergic neurons. We have also seen that metabolic effects could be related to signaling through dopamine receptors, SBP-1 transcription factor and LET-363 protein kinase. Furthermore, vitellogenesis and egg production was reversibly decreased by Mn in C. elegans, an effect that could be associated with the activation of DAF-16 by this metal. Our results showed that the Mn changes lipid metabolism and reproduction of C. elegans, possibly in associated approach. The confirmation of the relationship between the phenotypes found after exposure to Mn and other genes not shown yet may elucidate the mechanisms for the observed metabolic changes.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESO metal de transição manganês (Mn) possui inúmeras propriedades fisiológicas, como por exemplo a sua atuação como cofator enzimático. No entanto, a exposição ambiental em excesso a este metal tem representado um fator pré-disponível à ocorrência de uma condição patológica designada manganismo e a alterações dopaminérgicas. Além disso, o Mn tem sido reportado por modificar o metabolismo de lipídios. No nematódeo Caenorhabditis elegans (C. elegans), a dopamina, alvo do manganês, cumpre papel na regulação nas reservas lipídicas. O presente trabalho teve como objetivo avaliar o potencial tóxico do Mn sobre o acúmulo de lipídios, comportamento e as vias envolvidas nesse processo em C. elegans. Os vermes selvagens (N2) e transgênicos foram mantidos em condições padrão de crescimento até o estágio L4. A exposição ao MnCl2 (15, 30 e 45 mM) ou NaCl (85 mM como controle) ocorreu por 4 h em meio líquido na presença da bactéria E. coli (OP50). Verificamos que o Mn aumentou o acúmulo de gordura nos vermes e reduziu a atividade metabólica. A sobrevivência dos animais foi reduzida (CL50= 68.36 mM ± 5.683) bem como o batimento faríngeo. O Mn reduziu drasticamente os níveis de dopamina, sem alterar a morfologia dos neurônios da via dopaminérgica. Vimos ainda que os efeitos metabólicos podem estar relacionados a sinalização através de receptores dopaminérgicos, fator de transcrição SBP-1 e proteína quinase LET-363. Além disso, a vitelogênese e a produção de ovos foi reversivelmente reduzida pelo Mn no C. elegans, efeito este que pode estar associado à ativação do DAF-16 por este metal. Nossos resultados evidenciaram que o Mn altera, possivelmente de forma associada, o metabolismo de lipídios e a reprodução do C. elegans. A confirmação da relação entre os fenótipos encontrados após a exposição ao Mn e outros genes ainda não evidenciados poderão elucidar os mecanismos para as alterações metabólicas observadas.Universidade Federal de Santa MariaBrasilBioquímicaUFSMPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica ToxicológicaCentro de Ciências Naturais e ExatasSoares, Félix Alexandre Antuneshttp://lattes.cnpq.br/8752453650114092Oliveira, Riva de Paulahttp://lattes.cnpq.br/6790385939188325Loreto, Elgion Lucio da Silvahttp://lattes.cnpq.br/6493669115018157Porciúncula, Lisiane de Oliveirahttp://lattes.cnpq.br/1915302154212507Chitolina, Maria Rosahttp://lattes.cnpq.br/4401319386725357Gubert, Priscila2019-08-19T20:42:10Z2019-08-19T20:42:10Z2016-05-24info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://repositorio.ufsm.br/handle/1/17966ark:/26339/0013000010sj1porAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internationalinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Manancial - Repositório Digital da UFSMinstname:Universidade Federal de Santa Maria (UFSM)instacron:UFSM2019-08-20T06:02:19Zoai:repositorio.ufsm.br:1/17966Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttps://repositorio.ufsm.br/PUBhttps://repositorio.ufsm.br/oai/requestatendimento.sib@ufsm.br||tedebc@gmail.com||manancial@ufsm.bropendoar:2019-08-20T06:02:19Manancial - Repositório Digital da UFSM - Universidade Federal de Santa Maria (UFSM)false
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