Imunização com anticorpo monoclonal anti-idiotípico de Bevacizumab 10.D7 causa alterações angiogênicas e interferência no crescimento de melanoma B16F10

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2016
Autor(a) principal: Sanches, Jessica de Souza [UNIFESP]
Orientador(a): Moraes, Jane Zveiter de [UNIFESP]
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
dARK ID: ark:/48912/0013000022hg2
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Vegf
Idiotipo
Anticorpo monoclonal
Angiogênese
Palavras-chave em Inglês:
Vegf
Idiotype
Monoclonal antibody
Angiogenesis
Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3686495
http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48040
Resumo: o melanoma é uma forma altamente agressiva de câncer de pele para o qual os tratamentos convencionais apresentam baixa eficácia. Sabe-se que o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) desempenha papel importante no processo angiogênico de tumores sólidos e que o anticorpo monoclonal humanizado anti-VEGF, Bevacizumab, tem sido utilizado no tratamento de alguns tumores. Entretanto, efeitos adversos como hemorragias e hipertensão, devido a administração do anticorpo necessariamente em altas doses, podem comprometer sua utilização. Com base na teoria da rede idiotípica, nosso grupo propôs a obtenção de anticorpos monoclonais (mAbs) anti-idiotípicos (anti-Id) de Bevacizumab que mimetizassem o VEGF para ser utilizado como imunógeno. O mAb anti-Id de Bevacizumab 10.07 foi obtido e selecionado para estudo. Camundongos C57BI/6 foram, então, imunizados com mAb anti-Id 10.07 dez dias antes da implantação de células de melanoma murino B16F10 e o crescimento tumoral monitorado. O estudo mostrou que, no grupo imunizado com o mAb anti-Id, os tumores cresceram menos do que nos grupos controles. Os tumores foram analisados quanto à presença de necrose e angiogênese. Os resultados mostraram que os tumores dos animais imunizados com 10.07 apresentaram maior área de necrose e menor número de vasos formados e que os soros desses animais apresentaram anticorpos anti-anti-Id ligantes de VEGF, que inibiram a formação de tubos in vítro. Em conjunto, estes resultados sugerem que a imunização com o mAb anti-Id 10.07 interfere no desenvolvimento do tumor B16F10.
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O mAb anti-Id de Bevacizumab 10.07 foi obtido e selecionado para estudo. Camundongos C57BI/6 foram, então, imunizados com mAb anti-Id 10.07 dez dias antes da implantação de células de melanoma murino B16F10 e o crescimento tumoral monitorado. O estudo mostrou que, no grupo imunizado com o mAb anti-Id, os tumores cresceram menos do que nos grupos controles. Os tumores foram analisados quanto à presença de necrose e angiogênese. Os resultados mostraram que os tumores dos animais imunizados com 10.07 apresentaram maior área de necrose e menor número de vasos formados e que os soros desses animais apresentaram anticorpos anti-anti-Id ligantes de VEGF, que inibiram a formação de tubos in vítro. Em conjunto, estes resultados sugerem que a imunização com o mAb anti-Id 10.07 interfere no desenvolvimento do tumor B16F10.Melanoma is a highly aggressive form of skin cancer for which conventional therapies show low efficacy. It is known that vascular endothelial growth factor (VEGF) plays an important role in the angiogenic process of solid tumors and that the humanized monoclonal anti-VEGF antibody, bevacizumab, has been used in the treatment of some tumors. However, adverse effects such as bleeding and hypertension due administration of the antibody necessarily in high doses, can compromise their use. Based on the idiotypic network theory, our group has proposed to obtain bevacizumab anti-idiotypic (anti-Id) monoclonal antibodies (mAbs) that mimic VEGF for be used as an immunogen. The anti-Id mAb was obtained from Bevacizumab 10.07 and selected for study. C57BI/6 mice were then immunized with anti-Id mAb 10.07 ten days prior to implantation of B16F10 murine melanoma cells and tumor growth was monitored. The study showed that in the group immunized with anti-Id mAb, the tumors grew less than in the control groups. Tumors were analyzed for the presence of necrotic areas and angiogenesis. The results show that the tumors of animais immunized with 10.07 showed higher necrosis area and lower formed vessels and that the sera of these animais presented anti-anti-Id antibodies binding VEGF, which inhibited the formation in vitro tubes. Together, these results suggest that immunization with anti-Id mAb 10.07 impairs the development of B16F10 tumor.Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2013 a 2016)72 f.https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3686495SANCHES, Jessica de Souza. Imunização com anticorpo monoclonal anti¬idiotípico de Bevacizumab 10.D7 causa alterações angiogênicas e interferência no crescimento de melanoma B16F10. 2016. 72 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas: Biologia Molecular) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.Dissertação Jéssica Sanches - PDF A.pdfhttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48040ark:/48912/0013000022hg2porUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)info:eu-repo/semantics/openAccessVegfIdiotipoAnticorpo monoclonalAngiogêneseVegfIdiotypeMonoclonal antibodyAngiogenesisImunização com anticorpo monoclonal anti-idiotípico de Bevacizumab 10.D7 causa alterações angiogênicas e interferência no crescimento de melanoma B16F10Immunization with 10.D7 anti­Idiotype Bevacizumab monoclonal antibody causes angiogenic changes and interference in B16F10 melanoma growinginfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)Ciências Biológicas (Biologia Molecular)Ciências biológicasBioquímicaTEXTDissertação Jéssica Sanches - PDF A.pdf.txtDissertação Jéssica Sanches - PDF A.pdf.txtExtracted texttext/plain116042https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/c5bcd2a6-124c-4b58-8e19-5e20cd4aa020/downloada7f1fc5b4aa8f5f21a9ae9285f50b095MD52THUMBNAILDissertação Jéssica Sanches - PDF A.pdf.jpgDissertação Jéssica Sanches - PDF A.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2979https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/8c629cdd-f6fc-47c8-bc2d-bcd558050057/download24b49ce2f8807ec90a3e4d3eec85b8b8MD53ORIGINALDissertação Jéssica Sanches - PDF A.pdfapplication/pdf4394686https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/64fc6a1d-7e48-4962-95a1-2750bdb43312/downloadc2d1f14465168d740ec0019ea199adceMD5111600/480402024-08-01 20:32:48.559oai:repositorio.unifesp.br:11600/48040https://repositorio.unifesp.brRepositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestbiblioteca.csp@unifesp.bropendoar:34652024-08-01T20:32:48Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false
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