Rastreamento de polimorfismos no gene AANAT e suas associações com a preferência diurna

• Ano de defesa: 2009
• Autor(a) principal: Koike, Bruna Del Vechio [UNIFESP]
• Orientador(a): Tufik, Sergio [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001rt58
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Arilalquilamina N-acetiltransferase; Polimorfismo genético; Melatonina
• Link de acesso: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/10007

Arilalkilamina N-Acetiltransferase (AANAT) é a enzima passo-limitante da via de sintese da melatonina. Polimorfismos nos gene AANAT podem alterar a taxa de síntese e causar alterações no ritmo circadiano dos indivíduos. O objetivo deste trabalho foi realizar o rastreamento ao longo do gene AANAT e identificar quais polimorfismos estão presentes na população brasileira e buscar a associação dos polimorfismos encontrados com a preferência diurna. Para isso, foram selecionados individuos com preferência diurna extrema de acordo com a pontuação atingida no questionário de Home-Ostberg. Os DNAs foram amplificados por reação de polymerase em cadeia (PCR) e analizados pela metodologia de cromatografia líquida de alta pressão denaturante (DHPLC). Foram realizados testes de associação para cada SNP encontrado e também a análise de haplótipos. Um total de seis polimorfismos foi encontrado nessa amostra da população brasileira. Sendo dois deles inéditos na literatura e nos bancos de dados. Todos os polimorfismos do gene AANAT encontrados nessa amostra, exceto um, apresentaram frequências bastante baixas. O polimorfismo mais frequente foi o C-263G que está localizado na região promotora do gene. Este polimorfismo é caracterizado pela mudança de apenas uma base (C para G) na posição -236, exatamente no sítio de ligação do dator de transcrição SP1, indicando que este polimorfismo pode vir a modular a taxa de expressão do gene AANAT com possíveis consequências na temporalidade da curva de secreção de melatonina. O alelo -236G é mais presente no grupo dos vespertinos extremos(~49%) do que no grupo dos matutinos extremos (~36%), no entanto a análise estatística revela uma diferença limitrofe para estas proporções (p=0,06). O presente trabalho sugere que o gene AANAT é bastante conservado, visto que encontramos somente alguns polimorfismos e com frequência bastante rara na população brasileira. Um ponto importante deste trabalho foi a descoberta de dois novos polimorfismos no gene AANAT, A12G e C890T. O polimorfismo encontrado na região promotora do gene é o polimorfismo mais frequente na população estudad e apresentou uma associação limítrofe com os cronotipos extremos, portanto mais estudos são necessários a fim de se estabelecer a associação desse polimorfismo com a preferência diurna