Análise de prevalência do perfil mutacional de resistência em indivíduos infectados pelo hiv-1 em falha ao primeiro esquema antirretroviral com itrn e ITRNN no Brasil

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Dias, Danilo Araujo [UNIFESP]
• Orientador(a): Diaz, Ricardo Sobhie [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/0013000023gmh
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: HIV-1; Resistência; Falha virológica; Primeira linha de tratamento; ITRNN; Infecções por HIV; Transcriptase reversa do HIV; Inibidores da transcriptase reversa
• Palavras-chave em Inglês: HIV-1; Drug resistance; Virological failure; First line scheme; NNRTI; HIV infections; HIV reverse transcriptase; Reverse transcriptase inhibitors
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/64308; https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=8643363

Introdução: O tratamento antirretroviral tem demonstrado cada vez mais efetivo e melhor tolerado com o passar do tempo. No entanto, as mutações de resistência possuem um impacto importante e tem sido um grande problema em termos de direcionamento clínico, principalmente, quando a falha repercute à primeira linha de tratamento. Até passado recente, a primeira linha de tratamento consistia em dois ITRN e um ITRNN em grande maioria, o efavirenz. Objetivo: Identificar e analisar a prevalência de mutações de resistência presentes no genoma da região da trascriptase reversa (TR) do gene pol do HIV, em pacientes submetidos a genotipagem com falha virológica aos esquemas antirretrovirais contendo 2 ITRN e 1 ITRNN. Metodologia: Foram avaliados 2934 laudos de genotipagens com falha a primeira linha de tratamento com ITRNN no Brasil entre dezembro/2015 a junho/2017 processados pela renageno. A interpretação das mutações de resistência foram feitas pelo algoritmo da Universidade de Stanford (base IAS-USA), usando a plataforma sisgeno, onde foram analisados dados como sexo, localização geográfica, idade, subtipo viral e esquema terapêutico. A quantificação de carga viral e T-CD4+ foram obtidos via siscel. A estatística descritiva e teste de hipóteses em variáveis categóricas foram feitas no programa SPSS. Gráficos foram realizados no programa GraphPad Prisma e excel, e análise multivariável (ANOVA) realizada no programa “R”.Resultados: A prevalência de casos foi no estado de São Paulo ( 23,3%). A maioria foi do sexo masculino (69,3%), a média de T-CD4+ foi 315 céls/mm3,a média de carga viral foi 154.897copias/ml, e o tempo médio de tratamento 3,8 anos. O subtipo prevalente foi o B (73,2%), seguido por C (15,7%), e F (11%). Os esquemas antirretrovirais prevalentes foram TLE (65,3%) e AZT+3TC+EFV (25,2%). Mutações prevalentes foram M184I/V (59,8%), e K103N (52,5%). O acúmulo de mutações em indivíduos expostos a esquemas com EFV foi 78,22% na classe dos ITRNN, e 56,82% na junção entre mutações aos ITRNN com a M184I/V,e em indivíduos expostos a esquemas com NVP, o acúmulo de mutações foi 76,91% e 62,74% respectivamente. O número de mutações não alterou a carga viral de acordo com o tempo de tratamento. As regiões Sul, Sudeste e CentroOeste apresentaram perfis mutacionais similares, ao contrário de Norte exviii Nordeste que acumularam mais mutações. Os indivíduos com subtipos B e F acumularam mais mutações. Homens apresentaram mais acúmulo de mutações em relação às mulheres. O acúmulo mutacional não varia de acordo com a idade. A resistência cruzada à RPV demonstrou maior prevalência em indivíduos com subtipo B. Já em relação à DOR, o subtipo C apresentou um perfil mutacional diferenciado. O AZT se mostrou como alternativa em switch em esquemas com EFV. Conclusão: No Brasil, o acúmulo de mutações em relação à primeira linha com ITRNN é estritamente maior quando comparado à demais regiões. O número de mutações aos ITRNN não influenciam na contagem de carga viral e no tempo de tratamento. As regiões Norte e Nordeste acumularam mais mutações. A proposta em esquemas com DOR, RPV e o resgate com ETR devem ser avaliados mediante a resistência cruzada.