Estudo das proteínas pró e anti-fibróticas na asma: impacto na inflamação e na resistência das vias aéreas

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Rabelo, Matilde Nascimento [UNIFESP]
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
dARK ID: ark:/48912/0013000028mhr
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/74621
Resumo: A asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas, na qual além das alterações inflamatórias, ocorrem alterações estruturais denominadas de remodelamento, o qual tem papel importante na fisiopatologia e nos sintomas clínicos da asma, uma vez que está diretamente associado a hiperresponsividade e à obstrução brônquica. O grau de remodelamento está associado com o grau de obstrução das vias aéreas, o que pode ser avaliado não somente através da espirometria (normalmente avaliado através do VEF1 e da relação VEF1/CVF), mas também através da oscilometria de impulso. Nesse sentido, a oscilometria de impulso é particularmente útil, pois não necessita esforço e de quase nenhuma colaboração do paciente para a realização das medidas. A oscilometria de impulso fornece informações da resistência do sistema respiratório e a resistência das vias aéreas, o que pode refletir de maneira mais direta alterações provocadas pelo remodelamento. Do ponto de vista imunológico, diversas proteínas pró-fibróticas denominadas de fatores de crescimento têm sido associados com o desenvolvimento e o grau do remodelamento na asma. Por outro lado, o papel de diferentes proteínas antifibróticas no remodelamento na asma ainda não está claro, o que se nota pelo número escasso de estudos que avaliaram, por exemplo, o papel das relaxinas e do klotho na asma. Portanto, o presente estudo objetivou investigar se houve correlação entre os níveis de obstrução e resistência das vias aéreas entre si, assim como se houve correlação entre os níveis de proteínas pró e anti-fibróticas com os níveis de obstrução e resistência das vias aéreas. Para isso, foram recrutados 30 indivíduos não asmáticos para compor o grupo controle (Grupo 1), 30 indivíduos com asma intermitente para compor o Grupo 2 e 30 indivíduos com asma persistente moderada para compor o Grupo 3. Foram avaliados a função pulmonar através da espirometria, a mecânica pulmonar através da oscilometria de impulso, e a inflamação pulmonar através dos mediadores pró e anti-inflamatórios no ar condensado e dos níveis de óxido nítrico no ar exalado. Adicionalmente, foram avaliados os níveis de citocinas pró e anti-inflamatórias e de proteínas pró e anti-fibróticas no ar condensado e no soro dos voluntários do estudo. Dessa forma, o presente estudo permitiu, pela primeira vez, estabelecer uma correlação entre os níveis de proteínas pró e anti-fibróticas com o grau de obstrução e de resistência das vias aéreas de pacientes asmático de diferentes gravidades.
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Nesse sentido, a oscilometria de impulso é particularmente útil, pois não necessita esforço e de quase nenhuma colaboração do paciente para a realização das medidas. A oscilometria de impulso fornece informações da resistência do sistema respiratório e a resistência das vias aéreas, o que pode refletir de maneira mais direta alterações provocadas pelo remodelamento. Do ponto de vista imunológico, diversas proteínas pró-fibróticas denominadas de fatores de crescimento têm sido associados com o desenvolvimento e o grau do remodelamento na asma. Por outro lado, o papel de diferentes proteínas antifibróticas no remodelamento na asma ainda não está claro, o que se nota pelo número escasso de estudos que avaliaram, por exemplo, o papel das relaxinas e do klotho na asma. Portanto, o presente estudo objetivou investigar se houve correlação entre os níveis de obstrução e resistência das vias aéreas entre si, assim como se houve correlação entre os níveis de proteínas pró e anti-fibróticas com os níveis de obstrução e resistência das vias aéreas. Para isso, foram recrutados 30 indivíduos não asmáticos para compor o grupo controle (Grupo 1), 30 indivíduos com asma intermitente para compor o Grupo 2 e 30 indivíduos com asma persistente moderada para compor o Grupo 3. Foram avaliados a função pulmonar através da espirometria, a mecânica pulmonar através da oscilometria de impulso, e a inflamação pulmonar através dos mediadores pró e anti-inflamatórios no ar condensado e dos níveis de óxido nítrico no ar exalado. Adicionalmente, foram avaliados os níveis de citocinas pró e anti-inflamatórias e de proteínas pró e anti-fibróticas no ar condensado e no soro dos voluntários do estudo. Dessa forma, o presente estudo permitiu, pela primeira vez, estabelecer uma correlação entre os níveis de proteínas pró e anti-fibróticas com o grau de obstrução e de resistência das vias aéreas de pacientes asmático de diferentes gravidades. Asthma is a chronic inflammatory disease of the airways, characterized not only by inflammation but also by structural changes known as airway remodeling. This process is strongly associated with airway hyperresponsiveness and obstruction, impacting both clinical severity and treatment response. The degree of remodeling can be assessed through spirometry and, more sensitively and without patient effort, by impulse oscillometry (IOS), which provides detailed information on airway resistance. From an immunobiological perspective, various profibrotic growth factors have been implicated in airway remodeling, whereas the role of antifibrotic proteins such as relaxins and Klotho remains poorly understood. This study aimed to investigate correlations between pulmonary function and airway resistance with levels of pro- and antifibrotic proteins in individuals with different asthma severities. A total of 90 participants were recruited and divided into three groups: nonasthmatic controls, intermittent asthma, and moderate persistent asthma. All underwent pulmonary function tests (spirometry and IOS), inflammatory assessment (exhaled nitric oxide and cytokines in exhaled breath condensate), and measurement of fibrotic markers in both serum and condensate. Results showed that patients with moderate persistent asthma exhibited greater airway obstruction and resistance, which correlated with higher levels of TGF-β, VEGF, and IGF-1, and significantly reduced levels of relaxin-1, relaxin-3, and Klotho. These findings are the first to demonstrate a direct association between the severity of airway obstruction and the imbalance between pro- and antifibrotic proteins in asthma. This insight paves the way for future therapies targeting fibrotic pathways to prevent or reverse airway remodeling in asthma.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Universidade Federal de São PauloAlbertini, Regiane [UNIFESP]Vieira, Rodolfo de Paula [UNIFESP]http://lattes.cnpq.br/9213556008468472http://lattes.cnpq.br/2515657728339113http://lattes.cnpq.br/1281964322827496Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Rabelo, Matilde Nascimento [UNIFESP]2025-07-29T18:49:53Z2025-07-29T18:49:53Z2025-06-13info:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion68 f.application/pdfRABELO, Matilde Nascimento. Estudo das proteínas pró e anti-fibróticas na asma: impacto na inflamação e na resistência das vias aéreas. 2025. 68 f. Dissertação (Mestrado em Ciências do Movimento Humano e Reabilitação) - Universidade Federal de São Paulo, Instituto de Saúde e Sociedade, Santos, 2025.Processo SEI 23089.006901/2025-44https://hdl.handle.net/11600/74621ark:/48912/0013000028mhrporSantos, SPinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESP2025-07-30T04:08:20Zoai:repositorio.unifesp.br:11600/74621Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestbiblioteca.csp@unifesp.bropendoar:34652025-07-30T04:08:20Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false
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description A asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas, na qual além das alterações inflamatórias, ocorrem alterações estruturais denominadas de remodelamento, o qual tem papel importante na fisiopatologia e nos sintomas clínicos da asma, uma vez que está diretamente associado a hiperresponsividade e à obstrução brônquica. O grau de remodelamento está associado com o grau de obstrução das vias aéreas, o que pode ser avaliado não somente através da espirometria (normalmente avaliado através do VEF1 e da relação VEF1/CVF), mas também através da oscilometria de impulso. Nesse sentido, a oscilometria de impulso é particularmente útil, pois não necessita esforço e de quase nenhuma colaboração do paciente para a realização das medidas. A oscilometria de impulso fornece informações da resistência do sistema respiratório e a resistência das vias aéreas, o que pode refletir de maneira mais direta alterações provocadas pelo remodelamento. Do ponto de vista imunológico, diversas proteínas pró-fibróticas denominadas de fatores de crescimento têm sido associados com o desenvolvimento e o grau do remodelamento na asma. Por outro lado, o papel de diferentes proteínas antifibróticas no remodelamento na asma ainda não está claro, o que se nota pelo número escasso de estudos que avaliaram, por exemplo, o papel das relaxinas e do klotho na asma. Portanto, o presente estudo objetivou investigar se houve correlação entre os níveis de obstrução e resistência das vias aéreas entre si, assim como se houve correlação entre os níveis de proteínas pró e anti-fibróticas com os níveis de obstrução e resistência das vias aéreas. Para isso, foram recrutados 30 indivíduos não asmáticos para compor o grupo controle (Grupo 1), 30 indivíduos com asma intermitente para compor o Grupo 2 e 30 indivíduos com asma persistente moderada para compor o Grupo 3. Foram avaliados a função pulmonar através da espirometria, a mecânica pulmonar através da oscilometria de impulso, e a inflamação pulmonar através dos mediadores pró e anti-inflamatórios no ar condensado e dos níveis de óxido nítrico no ar exalado. Adicionalmente, foram avaliados os níveis de citocinas pró e anti-inflamatórias e de proteínas pró e anti-fibróticas no ar condensado e no soro dos voluntários do estudo. Dessa forma, o presente estudo permitiu, pela primeira vez, estabelecer uma correlação entre os níveis de proteínas pró e anti-fibróticas com o grau de obstrução e de resistência das vias aéreas de pacientes asmático de diferentes gravidades.
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