Privação de sono REM como fator de risco para o desenvolvimento de asma alérgica grave em modelo murino

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Oliveira Filho, Jethe Nunes de [UNIFESP]
• Orientador(a): Rosa, Daniela Santoro [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/0013000022d2v
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Asma
• Palavras-chave em Inglês: Asthma
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3836153; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46268

A qualidade do sono influencia uma ampla gama de respostas mediadas pelo sistema imune. Embora diferentes estudos tenham demonstrado que a privação do sono é capaz de induzir alterações inflamatórias sistêmicas, o efeito da qualidade do sono na patologia de doenças alérgicas tais como a asma ainda não está claro. O objetivo do presente trabalho foi investigar a influência da privação de sono na inflamação alérgica em modelo murino de asma induzida por ovalbumina (OVA). Para tal, camundongos C57BL/6 foram sensibilizados e expostos a um conjunto de desafios com OVA, sob privação de sono (PS) ou não, seguido por um segundo ciclo de desafios com uma semana de intervalo. O lavado broncoalveolar (LBA), pulmões, baço e linfonodos foram coletados e avaliados quando ao conteúdo celular e produção de citocinas. O parênquima pulmonar também foi analisado por histologia para análise do infiltrado inflamatório. Os camundongos alérgicos privados de sono (Alérgico-PS) desenvolveram uma inflamação mais grave nas vias aéreas do que o grupo alérgico. A inflamação no grupo Alérgico-PS foi marcada pelo influxo de neutrófilos (principalmente) e eosinófilos além da secreção de IL-6, TNF-?, e IL- 17. Em contraste, o grupo alérgico apresentou inflamação eosinofílica e produção de IL-4. O mesmo perfil de citocinas foi observado em cultura ex vivo de células de linfonodos e esplenócitos, o que sugere que a privação de sono polariza a resposta imune para um perfil TH17. Este observação é reforçada pelo fato de camundongos do grupo Alérgico-PS deficientes na sinalização da via da IL-17 (IL-17RA -/-) não apresentarem influxo de neutrófilos nas vias aéreas. Adicionalmente, o tratamento com Dexametasona não foi capaz de reduzir a inflamação pulmonar neutrofílica e nem a produção de IL-17 no pulmão dos animais Alérgicos-PS. Coletivamente, nossos dados sugerem que a qualidade do sono está implicada na progressão da asma leve a moderada/grave refratária ao tratamento com corticosteroide em indivíduos alérgicos por uma via dependente de IL-17.