Análise de polimorfismos nos códons 11, 72 e 248 do gene TP53 em mulheres com câncer de mama

• Ano de defesa: 2015
• Autor(a) principal: Almeida, Bruna Cristine de [UNIFESP]
• Orientador(a): Silva, Ismael Dale Cotrim Guerreiro da [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002kkjr
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Neoplasias da mama; Códons; Polimorfismo; Proteína supressora de tumor p53
• Palavras-chave em Inglês: Breast cancer; Codons; TP53; Gene polymorphism; p53 protein; SNP
• Link de acesso: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46351; https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3609227

Introdução: Câncer de mama é a neoplasia maligna mais frequente entre as mulheres no Brasil. O gene TP53, codifica a proteína de nome p53 que está relacionada com a regulação do ciclo celular e apoptose, apresenta polimorfismos que podem ter influência funcional. Os polimorfismos investigados foram: TP53*11 onde ocorre a troca de base nitrogenada G para C (Glu->Gln) no éxons 2; TP53*72 no qual a troca de base consiste em C para G (Pro->Arg) no éxons 4 e TP53*248 onde a troca de base é G para A (Arg->Gln) localizada no éxon 7. Objetivo: Avaliar se há associação entre a presença dos polimorfismos no gene TP53 (códons 11, 72 e 248) em pacientes com e sem câncer de mama e a relação das variáveis clínicas e anatomopatológicas. Métodos: Estudo transversal onde foram analisadas 393 mulheres (N = 188 mulheres com câncer de mama; N = 205 mulheres sem câncer de mama) por meio de PCR-RFLP em DNA extraídos de sangue periférico. As mulheres apresentaram idades entre 26 e 80 anos. Resultados: Os códons 11 e 248 do gene TP53 não apresentaram variações genéticas. O TP53*11 apresentou a seguinte distribuição genotípica: 100% Glu/Glu tanto para o Grupo Caso como para o Controle. Do mesmo modo, foi obtido para TP53*248: Arg/Arg 100% para ambos os grupos. As análises do códon 72 apresentaram as seguintes distribuições genotípicas: Pro/Pro 16,10%; Pro/Arg 42,44% e Arg/Arg 41,46% para o Grupo Controle e Pro/Pro 15,43%; Pro/Arg 42,55% e Arg/Arg 42,02% para o Grupo Caso (OR = 1,052; 95% CI = 0,6108-1,812; p = 0,9823). As amostras encontram-se em equilíbrio de Hardy-Weinberg. Os dados clínicos patológicos, grau nuclear (p = 0,0084) e grau histológico adaptado (p = 0,0265), bem como a frequência alélica do grau histológico adaptado (p = 0,0057) mostraram significância estatística. Levando-se a crer que os polimorfismos nestes códons apresentam relevância clínica para o câncer de mama. No entanto, comparando-se os grupos não foram observadas diferenças estatisticamente significantes. Conclusões: Apenas o polimorfismo do códon 72 está condicionado com associação às variáveis clínicas estudadas. Sendo que os SNPs, TP53*11 e TP53*248, parecem não estar associados ao câncer de mama.