Uso de nanospray dryer para carreamento de α-galactosilceramida em nanopartículas poliméricas: um processo de etapa única para melhorar a resposta de linfócitos Natural Killer T invariantes

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Gonzatti, Michelangelo Bauwelz [UNIFESP]
• Orientador(a): Keller, Alexandre De Castro [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: nanopartículas de PLGA/PLA e/ou PEG; α- GalactosilCeramida (αGC)
• Palavras-chave em Inglês: α-Galactosylceramide (αGC); PLGA and/or PEG-based nanoparticles
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=7603144; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/59406

Os linfócitos T Natural Killer invariantes (iNKT) podem modular diversas respostas imunológicas, especialmente a partir da ativação com α- GalactosilCeramida (αGC). Apesar da estimulação com αGC resultar em potente atividade anti-tumoral em modelos experimentais, os efeitos observados na clínica a partir da administração sistêmica em sua forma solúvel ainda estão abaixo do esperado. Portanto, diferentes estudos propõem o encapsulamento do agonista em nanopartículas de PLGA/PLA e/ou PEG, ou sistemas de lipossomos. Apesar dos resultados positivos, essas metodologias requerem processos de múltiplos passos como remoção dos solventes e extrusão por sistemas de membranas. Nesse sentido, utilizando a tecnologia de produção de nanopartículas por nano spray dryer nós desenvolvemos uma metodologia simples e inovadora para carreamento de αGC em nanopartículas poliméricas em um copolímero baseado em dimetilaminoetil, metacrilato, butil metacrilato e metil metacrilato (DBM). Além disso, o encapsulamento de αGC em nanopartículas de DBM foi capaz de potencializar os efeitos biológicos da αGC tanto in vitro quanto in vivo. A administração das nanopartículas potencializou a produção de interferon-γ (IFN-γ), aumentou a apresentação de αGC por moléculas de CD1d na superfície celular e também demonstrou sucesso no controle de metástases pulmonares induzidas pelo enxerto de células B16F10. Assim, podemos propor que a inserção de αGC em nanopartículas de DBM pela metodologia de nano spray dryer é uma alternativa para melhorar os efeitos de terapias baseadas em linfócitos iNKT, de maneira simples, rápida e eficiente.