Sinalização do hormônio tireoideano no cérebro de camundongos após status epilepticus induzido por Pilocarpina

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Nascimento, Bruna Pascarelli Pedrico do [UNIFESP]
• Orientador(a): Ribeiro, Miriam Oliveira [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001cg6z
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Hormônios tireóideos; Tri-iodotironina; Tiroxina; Sistema nervoso central; Epilepsia
• Palavras-chave em Inglês: Thyroid hormones; Triiodothyronine; Thyroxine; Central nervous system; Epilepsy
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3908523; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47959

Os hormônios tireoideanos desempenham importante papel no desenvolvimento e manutenção do Sistema Nervoso Central pelo controle da expressão gênica. Embora os níveis plasmáticos de hormônios tireoideanos sejam bastante estáveis, as iodotironinas desiodases (D1, D2 e D3) regulam sua sinalização segundo as necessidades específicas dos tecidos pelo controle da ativação do T4 a T3 e da inativação do T4 a T3r e do T3 a T2. A atividade das desiodases pode se alterar em situações patológicas, modificando a sinalização do T3 nos tecidos. O status epilepticus é um insulto bem conhecido do Sistema Nervoso Central que pode levar ao desenvolvimento da epilepsia do lobo temporal. Considerando que diversas anormalidades são frequentemente observadas durante as crises epilépticas, nós supomos que tal condição provoque alterações na expressão e atividade das desiodases no cérebro, levando a alterações locais nos níveis de T3 e, consequentemente, a alterações no metabolismo do tecido cerebral. Sendo assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar as alterações na sinalização do hormônio tireoideano no cérebro de camundongos após status epilepticus induzido por Pilocarpina, assim como o papel desempenhado pela D2 nessas alterações. Para tanto, camundongos C57Bl/6, CRE GFAP e AstroD2KO foram submetidos ao modelo de indução à Epilepsia do Lobo Temporal induzida por Pilocarpina/Lítio-Pilocarpina. A expressão proteica de HIF-1α e de D3, e do RNAm para D3 e D2, assim como a sua atividade enzimática foram analisadas. A expressão de genes regulados pelo hormônio tireoideano no cérebro foi medida por RT-qPCR, e os níveis plasmáticos de TSH, T3 e T4 também foram analisados. Notavelmente, o status epilepticus provoca diminuição nos níveis séricos de hormônios tireoideanos, aumento na expressão e atividade da D2 e diminuição na expressão gênica da D3 no cérebro dos animais estudados. Essas alterações resultaram em variações moderadas na expressão de genes regulados pelo hormônio tireoideano, sugerindo que as crises convulsivas alteram a sinalização deste hormônio no cérebro dos camundongos.