Papel dos inflamassomas no controle da infecção por Trypanosoma cruzi

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2013
Autor(a) principal: Gonçalves, Virginia Mendes [UNIFESP]
Orientador(a): Bortoluci, Karina Ramalho [UNIFESP]
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
dARK ID: ark:/48912/001300002mq5t
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
T-cruzi
Inflamassomas
Caspase-1
iNOS
NLPR3
Palavras-chave em Inglês:
T-cruzi
Inflamassomas
Caspase-1
iNOS
NLPR3
Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=151546
https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47908
Resumo: Demonstramos pela primeira vez que a infecção pelo T. cruzi induz a produção de IL-1β de uma forma dependente NLRP3 e caspase-1. Camundongos NLRP3-/- e caspase1-/-apresentaram um elevado número de parasitas, apresentando picos de parasitemia mais altos do que animais MyD88-/-, indicando o envolvimento do inflamassoma NLRP3 no controle da fase aguda da infecção pelo T. cruzi. As citocinas inflamatórias IL-6 e IFN-γ foram encontradas nas culturas de esplenócitos de NLRP3-/- e caspase1-/- infectados com T. cruzi. Porém essas células apresentaram uma deficiência na produção de óxido nítrico (NO), que reflete na permissividade de seus macrófagos à replicação do T. cruzi. Curiosamente, a inibição da caspase-1, z-YVAD-fmk, mas não a presença do antagonista de IL-1R (IL-1Ra) aboliram a produção de NO em macrófagos WT e MyD88-/ - e os tornaram mais susceptíveis como as células do NLRP3-/ - e caspase-1-/-. Além disso, a catepsina B parece ser necessária para a ativação de NLRP3 em resposta ao T. cruzi, uma vez que a sua inibição farmacológica aboliu a secreção de IL-1β e NO. Tomados em conjunto os nossos resultados demonstram o papel do inflamassoma NLRP3 no controle da infecção pelo T. cruzi, demonstrando que NLRP3, por uma via dependente de caspase-1 e independente de IL-1R, induz a produção de NO, atribuindo um novo mecanismo efetor para estes receptores.
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spelling Gonçalves, Virginia Mendes [UNIFESP]Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Bortoluci, Karina Ramalho [UNIFESP]2018-07-30T11:45:23Z2018-07-30T11:45:23Z2013-07-30Demonstramos pela primeira vez que a infecção pelo T. cruzi induz a produção de IL-1β de uma forma dependente NLRP3 e caspase-1. Camundongos NLRP3-/- e caspase1-/-apresentaram um elevado número de parasitas, apresentando picos de parasitemia mais altos do que animais MyD88-/-, indicando o envolvimento do inflamassoma NLRP3 no controle da fase aguda da infecção pelo T. cruzi. As citocinas inflamatórias IL-6 e IFN-γ foram encontradas nas culturas de esplenócitos de NLRP3-/- e caspase1-/- infectados com T. cruzi. Porém essas células apresentaram uma deficiência na produção de óxido nítrico (NO), que reflete na permissividade de seus macrófagos à replicação do T. cruzi. Curiosamente, a inibição da caspase-1, z-YVAD-fmk, mas não a presença do antagonista de IL-1R (IL-1Ra) aboliram a produção de NO em macrófagos WT e MyD88-/ - e os tornaram mais susceptíveis como as células do NLRP3-/ - e caspase-1-/-. Além disso, a catepsina B parece ser necessária para a ativação de NLRP3 em resposta ao T. cruzi, uma vez que a sua inibição farmacológica aboliu a secreção de IL-1β e NO. Tomados em conjunto os nossos resultados demonstram o papel do inflamassoma NLRP3 no controle da infecção pelo T. cruzi, demonstrando que NLRP3, por uma via dependente de caspase-1 e independente de IL-1R, induz a produção de NO, atribuindo um novo mecanismo efetor para estes receptores.We demonstrated for the first time that T. cruzi infection induces IL-1β production in a manner dependent on NLRP3 and caspase-1. NLRP3-/- and caspase1-/- mice presented high numbers of T. cruzi parasites, with the parasitemia peak even higher than the susceptible MyD88-/- mice, indicating the involvement of NLRP3 inflammasome in the control of acute phase of T. cruzi infection. Although inflammatory cytokines IL-6 and IFN-γ were found in spleen cells from NLRP3-/- and caspase1-/- infected mice, these mice displayed a severe defect in the production of nitric oxide (NO), which reflects in the impairment of the parasitic capacity of their macrophages. Interestingly, the inhibition of caspase-1 with z-YVAD-fmk, but not the presence of IL-1R antagonist (IL-1Ra) abrogated the NO production by WT and MyD88-/- macrophages and renders them as susceptible as NLRP3-/- and caspase-1-/- cells. Moreover, the cathepsin B seems to be required for NLRP3 activation in response to T. cruzi since its pharmacological inhibition abrogates the IL-1β and NO secretion. Taken together our results demonstrate the role of NLRP3 inflammasome for the control of T. cruzi and point out the NLRP3-induced, caspase-1-dependent and IL-1R-independent NO production as a new effector mechanism for these innate receptors.Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2013 a 2016)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)56 p.https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=151546GONÇALVES, Virginia Mendes. Papel dos inflamassomas no controle da infecção por Trypanosoma cruzi. 2013. 56 f. Dissertação (Mestrado) - Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Diadema, 2013.Dissertação Virginia Gonçalves.pdfhttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47908ark:/48912/001300002mq5tporUniversidade Federal de São Pauloinfo:eu-repo/semantics/openAccessT-cruziInflamassomasCaspase-1iNOSNLPR3T-cruziInflamassomasCaspase-1iNOSNLPR3Papel dos inflamassomas no controle da infecção por Trypanosoma cruziinfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPInstituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF)Biologia QuímicaCiências biológicasBiologia de Microorganismos e das Interações CelularesORIGINALDissertação Virginia Gonçalves.pdfDissertação Virginia Gonçalves.pdfapplication/pdf1865316https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/2c844dc7-38dd-4863-a496-a4bb3ea7924f/download1dfd8f3e5ce2f1ea0dadf2ad9d00a2bbMD51TEXTDissertação Virginia Gonçalves.pdf.txtDissertação Virginia Gonçalves.pdf.txtExtracted texttext/plain77133https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/57901d3a-3636-4ed7-974a-1c055521f9b9/downloadd9f89bbce127591cc7c3534fdbb83e59MD52THUMBNAILDissertação Virginia Gonçalves.pdf.jpgDissertação Virginia Gonçalves.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2687https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/e1b0de7d-c448-4864-957d-6fa5c0d7fcef/download64d802a127bba2a948dc0a74ba4fc45eMD5311600/479082024-08-09 10:39:35.512oai:repositorio.unifesp.br:11600/47908https://repositorio.unifesp.brRepositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestbiblioteca.csp@unifesp.bropendoar:34652024-08-09T10:39:35Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false
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