Análise dos níveis de microalbuminúria e da resposta inflamatória em pacientes com Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Ramos, Frederico Antonio Pereira [UNIFESP]
• Orientador(a): Jardim, Jose Roberto De Brito [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002b667
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Síndromes Da Apneia Do Sono; Albuminúria; Hipóxia; Citocinas; Sistema Renina-Angiotensina
• Palavras-chave em Inglês: Sleep Apnea Syndromes; Albuminuria; Hypoxia; Cytokines; Renin-Angiotensin System
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6392997; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52541

A Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono (SAOS) é caracterizada por aumento do esforço respiratório, com consequentes hipóxia, hiperatividade simpática crônica, estresse oxidativo, inflamação e lesão endotelial. Caracteriza-se por ser um estado inflamatório crônico que eleva o risco de complicações cardiovasculares. OBJETIVOS: avaliar os níveis de microalbuminúria e da resposta inflamatória em pacientes com síndrome da apneia obstrutiva do sono. MATERIAL E MÉTODOS: estudo de corte transversal com 65 indivíduos adultos, sendo 35 com SAOS e 30 controles. O grupo de pacientes com SAOS foi distribuídos em dois grupos: 24 nãograves (Índice apneia-hipopneia IAH < 30/hora) e 9 graves (IAH > 30/hora). Foi realizada coleta de sangue periférico e de urina dos pacientes e controles. As concentrações séricas e urinárias de IL2, IL-4, IL-6, IL-17A, IFN-γ, TNF-α e IL-10 foram detectadas pela técnica de Cytometric Bead Array por citometria de fluxo. A atividade de enzima conversora da angiotensina (ECA), renina e enzima conversora da angiotensina 2 (ECA2) foi determinada no soro por espectrofluorimetria. Testes de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis foram usados para análise de medianas entre dois e de três ou mais grupos, respectivamente. Foi realizada análise de curva Receiver Operating Characteristic (ROC) para determinar o melhor valor de acurácia de cada citocina e a gravidade da SAOS. Foi considerado significante p<0.05. RESULTADOS: Na análise de citocinas no soro, verificou-se níveis elevados de IL17A e IL6 nos pacientes com SAOS graves e não graves em relação aos controles (p< 0,0001) e no grupo SAOS com proteína C reativa (PCR) ≥ 3mg/L quando comparado ao grupo <3mg/L (p<0.05). Níveis séricos de IL6 eram mais elevados nos pacientes com índices de dessaturação (ID) ≥ 16/hora quando comparado ao grupo com ID < 16 (p=0,02). Com relação ao TNFα, notou-se os níveis urinários mais elevados comparando graves e não graves (p=0,01) e graves com controles (p=0,0004). Com relação à IL-10, houve diferença estatística apenas quando comparados os níveis urinários entre pacientes graves e controles (p=0,005). Os pacientes com SAOS grave apresentaram níveis urinários elevados de IL17A quando comparado a não graves (p= 0,0008) e controles (p<0,0001), e valores mais elevados de IL17A no grupo não grave quando comparado ao controle (p= 0,003). Os pacientes com SAOS apresentam níveis urinários elevados de IFN-γ quando comparados aos dos controles (p<0,0001). Na análise de citocinas na urina por ID, verificou-se níveis elevados de IL-6 (p=0,009), TNF-α(p=0,005), IL-10 (p=0,003), IL-2 (p=0,01), IL-17A (p=0,002) IFN-γ (p=0,006) e de IL-4 (p=0,01) nos pacientes ID ≥ 16 quando comparado ao grupo com ID < 16. Com relação a PCR, foi observado níveis urinários elevados de IL-6 (p=0,02), TNF-α(p=0,007), IL-10 (p=0,008), IL-12 (p=0,01), IL-17A (p=0,0002), IFN-γ (p=0,0009) e IL-4 (p=0,01) nos pacientes com PCR < 3mg/L quando comparado ao grupo com PCR ≥ 3mg/L. Na análise dos níveis séricos de proteína C reativa, os pacientes apresentaram níveis elevados de PCR quando comparado aos controles (p=0.02). A relação albumina/creatinina urinária foi elevada (7,1mg/g; 5,2-9,1) nos pacientes quando comparados aos controles (4,0mg/g, 3-5,8; p=0,001). Os pacientes com SAOS grave apresentam níveis reduzidos de Z-Phe e HHL, quando comparados aos grupos não grave e controles. Com relação aos níveis de ECA2 no soro, não houve diferença significativa entre os grupos. Os níveis séricos de Renina foram elevados na SAOS grave quando comparado aos grupos não graves e controles (p< 0,0001). CONCLUSÕES: a SAOS tem um perfil de resposta imune do tipo Th1 e Th17, há maiores níveis urinários de IL17A, e o processo inflamatório pode causar lesão endotelial e hiperatividade do SRA, com possível estímulo à ação contrarreguladora da ECA2.