Toxicidade de corticoides e biocidas em células da córnea: pesquisa translacional reversa e medicina de precisão em oftalmologia e ciências visuais

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Roizenblatt, Marina [UNIFESP]
• Orientador(a): Carvalho, Fábio Ramos de Souza [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/0013000024dh1
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Córnea; Ceratite; Corticoide; Biguanida; Acanthamoeba; Pesquisa translacional; Terapia
• Palavras-chave em Inglês: Cornea; Keratitis; Corticoid; Biguanide; Acanthamoeba; Translational research; Therapy
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=4107183; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46557

Introdução. As células epiteliais da córnea (HCEC) e os fibroblastos da córnea de coelho (SIRC) reproduzem o microambiente corneano em termos de epitélio e estroma, respectivamente. Estas células são ideais para o estudo da fisiopatologia da ceratite por Acanthamoeba spp (CA) in vitro. A CA representa um importante modelo experimental, uma vez que não existe um tratamento padronizado para esta patologia e elevada toxicidade é relatada com o uso de compostos anti-microbianos, tais como biguanidas, associados ou não aos corticoides. Objetivos. Estudar o efeito in vitro de corticoides sob condição individual ou associados ao composto antimicrobiano polihexametilbiguanida (PHMB) em modelo celular de epitélio e estroma da córnea MATERIAIS E Métodos. Células HCEC ou SIRC foram semeadas em placas de ensaio na concentração de 2 x 105 / mL e tratadas com a adição de corticoides (Fosfato de Dexametasona a 0,1% ou Acetato de Prednisolona a 1,0%) e/ ou PHMB na concentração de 0,02% ou 0,04%. O metabolismo celular foi quantificado por meio da fluorescência emitida com a adição do reagente PrestoBlue®. Resultados. O metabolismo não diferiu entre as HCEC e SIRC quando comparado as 6 horas de exposição aos reagentes e o período de recuperação, em que as células foram incubadas sem os compostos químicos (p<0,01). A taxa metabólica de recuperação 7 aumentou na condição PHMB 0,02% somada a prednisolona quando aplicado às HCEC e na condição de PHMB 0,04% mais dexametasona quando aplicado às SIRC (p<0,05). Meios suplementados com prednisolona ou dexametasona demonstraram ser menos tóxicos se comparados a PHMB em qualquer concentração isolada ou em associação aos corticosteroides (p<0,01). DISCUSSÃO. A literatura carece de dados objetivos quanto a toxicidade ocular da PHMB e / ou do corticoide no tratamento da CA. Demonstrou-se em ambiente experimental que a toxicidade da PHMB é maior do que a dos corticosteróides para as células do epitélio e estroma corneano e que a combinação dos dois fármacos não melhora esta condição. Após a retirada dos medicamentos do meio de cultura, observou-se recuperação no metabolismo celular. Conclusão. O presente estudo contribui para evidenciar que a adição de corticosteróides não muda consideravelmente a toxicidade da PHMB às células da córnea. Além disso, PHMB 0,02% é preferível nos casos de terapia combinada.