Disfunções cardiovasculares comuns aos ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina e aos ratos geneticamente hipertensos

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Musial, Diego Castro [UNIFESP]
• Orientador(a): Jurkiewicz, Neide Hyppolito [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/0013000025jz0
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Angiotensina II; Diabetes mellitus; Sistema nervoso simpático; Anormalidades cardiovasculares; Hipertensão
• Palavras-chave em Inglês: Diabetes mellitus; Sympathetic nervous system; Cardiovascular abnormalities; Angiotensin II; Hypertension
• Link de acesso: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50056; https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5564983

Introdução: O diabetes e a hipertensão arterial sistêmica são doenças com alta prevalência na população e que causam grande preocupação devido ao risco cardiovascular. Apesar de muitos estudos terem demonstrado a existência de diferentes vias de sinalização celular envolvidas nas duas doenças, ainda não se conhecem quais vias de sinalização celular seriam comuns a ambas. Objetivo: Investigar o envolvimento das vias clássicas que modulam a pressão arterial, o sistema nervoso autônomo simpático e o sistema renina-angiotensina-aldosterona, investigando possíveis alvos comuns às duas doenças e que estariam envolvidos nos riscos cardiovasculares. Métodos: Foram utilizados ratos Wistar Kyoto (WKY) que receberam injeção de estreptozotocina (60mg/kg) e desenvolveram o diabetes e ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Foram realizados estudos morfológicos; funcionais em átrio isolado, pois uma alteração atrial propicia eventos cardiovasculares e um remodelamento cardíaco; detecção de catecolaminas; biologia molecular e estudos bioquímicos. Resultados: Foram observadas as seguintes alterações em ambas as doenças: (1) aumento da função do receptor AT1 e P2Y em átrios isolados; (2) diminuição da função do receptor MAS e P1 em átrios isolados; (3) aumento na secreção de catecolaminas das células cromafins estimuladas com K+ 30 mM ou com angiotensina II 1 µM; (4) alterações morfológicas ventriculares. Conclusões: Estes resultados demonstram que a alteração purinérgica, a alteração simpática e o aumento da concentração citosólica de cálcio são variações comuns que podem se tornar alvos terapêuticos em potencial visando à diminuição de modificações cardiovasculares nessas doenças.