Bioprospecção do potencial antimicrobiano, antiparasitário e antitumoral de metabólitos secundários produzidos por fungos do gênero Aspergillus Spp.

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Calado, Juliana Cristina Pereira [UNIFESP]
• Orientador(a): Batista, Wagner Luiz [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002phrz
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Fungo filamentoso; Metabólitos secundários; Atividade antiparasitária; Atividade antitumoral; Atividade antimicrobiana; Compostagem
• Palavras-chave em Inglês: Fungal filamentous; Aspergillus fumigatus; Secondary metabolites; Antiparasitic activity; Antitumoral activity; Antimicrobial activity; Composting
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6725403; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52960

Fungos filamentosos produzem uma ampla diversidade de metabólitos secundários que têm significativo impacto na sociedade. Alguns metabólitos são explorados pela sua atividade como antibióticos e fármacos; outros estão envolvidos em doenças, na interação dos fungos com plantas e animais. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi obter metabólitos secundários biologicamente ativos produzidos por fungos isolados da compostagem da Fundação Parque Zoológico de São Paulo (FPZSP). Neste estudo foram utilizados 71 extratos orgânicos, sendo 60 fungos filamentosos e 11 leveduras. Das 71 amostras analisadas 25 apresentaram atividade antimicrobiana em ensaios de difusão de disco, sendo que 23 amostras apresentaram atividade contra Staphylococcus aureus, 15 contra Bacillus cereus e apenas uma amostra (I75) apresentou atividade contra Escherichia coli e Pseudomonas. aeruginosa. Os valores da concentração mínima inibitória (CIM) foram determinados por microdiluição em caldo, entre estes extratos orgânicos 4 amostras apresentaram boa atividade antimicrobiana (CIM 62,5 μg/mL) e 7 apresentaram atividade moderada (100 500 μg/mL). Quatro amostras apresentaram atividade antitumoral com seletividade variando de 1,8 a 7,5 vezes. Os melhores resultados foram obtidos para a atividade contra Leishmania (Leishmania) amazonensis. Nos testes de atividade leishmanicida contra as formas promastigotas 12 amostras apresentaram valores de IC50 iguais ou inferiores a 5 μg/mL, dos quais 3 apresentaram boa seletividade contra o parasito em relação a linhagem de fibroblasto murino (valores variando entre 5 a 50 vezes). Resultados semelhantes para a atividade leishmanicida contra as formas amastigotas foram observados em dois destes extratos (I06 e I75). O extrato I06 induziu morte celular por apoptose via mitocondrial e produção de ROS nas formas promastigotas de L. (L.) amazonensis. Também foi avaliado o potencial terapêutico do extrato orgânico do isolado I06 em modelo de leishmaniose cutânea. Camundongos BALB/c infectados com L. (L.) amazonensis e tratados com extrato I06 apresentaram significativa redução do tamanho da lesão na pata bem com da carga parasitária. A partir de análises histológicas e avaliação dos níveis séricos de alguns marcadores bioquímicos não foram observados sinais de toxicidade hepática ou renal. Para a identificação das espécies fúngicas utilizadas neste estudo foi realizado o sequenciamento parcial da região intergênica (ITS) do DNA ribossomal e uma região do gene da calmodulina. Todos os isolados com alguma atividade biológica pertencem a diferentes cepas de Aspergillus fumigatus. Assim, este conjunto de dados sugere fortemente que uma molécula ou conjunto de moléculas do extrato orgânico oriundo de metabólitos secundários do A. fumigatus (isolado I06) tem atividade leishmanicida com alta seletividade e baixa toxicidade, apresentando assim grande potencial para uso terapêutico.