Avaliação da expressão de moléculas solúveis coestimuladoras de ativação linfocitária sOX40, sOX40L, s4-1BB e sICOS no câncer gástrico

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Lima, Cecília Araújo Carneiro [UNIFESP]
• Orientador(a): Forones, Nora Manoukian [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001vw00
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Câncer gástrico; OX40 solúvel; 4-1BB solúvel; OX40L solúvel; ICOS solúvel; Coestimulação linfocitária
• Palavras-chave em Inglês: Gastric cancer; Soluble OX40; Soluble 4-1BB; Soluble OX40L; Soluble ICOS; Lymphocyte co-stimulation
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/74112

Introdução: Linfócitos T tem um papel crucial na imunidade antitumoral em câncer gástrico (CG). Estudos prévios demonstraram que a forma solúvel das moléculas coestimuladoras de ativação linfocitária OX40 (sOX40), OX40L (sOX40L), 4-1BB (s4-1BB) e ICOS (sICOS) interagem com células imunes e podem participar da evasão tumoral em diversos cânceres. O papel das formas solúveis dessas moléculas em GC permanece incerta. Objetivo: Avaliar a expressão das moléculas coestimuladoras de ativação linfocitária OX40, OX40L, 4-1BB e ICOS em sua forma solúvel no soro de pacientes com CG, e analisá-las de acordo com variáveis clínicas e anatomopatológicas, e avaliar o papel dessas moléculas como possíveis biomarcadores em CG. Métodos: estudo do tipo corte transversal, exploratório e translacional realizado no Hospital de Câncer de Pernambuco e Laboratório de Pesquisa Translacional do Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira. Foram avaliados 83 pacientes com câncer gástrico e 20 controles saudáveis. Foram realizadas análises dos níveis séricos de sOX40, sOX40L, s4-1BB e sICOS através do método enzyme immunosorbent assay. Resultados: Pacientes com CG metastático apresentaram níveis elevados de sOX40 em comparação com estádio avançado III (p=0.0003) e estádios iniciais I/II (p=0.005). Pacientes com níveis elevados de sOX40 apresentaram mais óbitos (p=0.0230). Pacientes em estádios iniciais I/II apresentaram níveis elevados de s4-1BB e sICOS em comparação com tumores avançados (p=0.003 e p=0.005, respectivamente). Em comparação ao grupo controle, pacientes com CG apresentaram níveis reduzidos de sICOS (p<0.0001) e níveis elevados de sOX40L (p=0.0231). Pacientes com níveis elevados de sICOS, s4-1BB e sOX40L apresentaram características clínicas e anatomopatológicas de melhor prognóstico. Conclusões: Níveis séricos dos coestimuladores de ativação linfocitária tem associação com doença metastática em CG e podem representar biomarcadores de doença avançada. Esses achados podem direcionar futuras terapias para o CG.