Estudo dos elementos regulatórios que controlam a captação de aminoácidos em Cryptococcus neoformans

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Martho, Kevin Felipe Cruz [UNIFESP]
• Orientador(a): Pascon, Pascon, Renata Castiglioni [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002sj15
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: C. neoformans; Regulação; Aminoácidos; Estresses; Virulência; Regulation; Amino acids; stress; Virulence
• Link de acesso: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/60955

A alta taxa de letalidade causada por fungos oportunistas como Cryptococcus neoformans está relacionada principalmente ao pequeno repertório de antifúngicos, à instabilidade das terapias fúngicas e ao constante surgimento de cepas resistentes. Portanto, novas terapias antifúngicas são necessárias. As vias de biossíntese e captação de aminoácidos têm sido exploradas para obtenção de novos alvos moleculares e demonstraram alto potencial, pois auxiliam na adaptação e colonização no hospedeiro, afetam a patogênese e, portanto, podem ser considerados bons alvos moleculares. Recentemente os elementos genéticos que regulam essas vias e como estes processos regulatórios afetam a virulência em C. neoformans começaram a ser estudados pelo nosso grupo. Entre os elementos estudados, foi identificado que a proteína sinalizadora Ras1 que governa o crescimento à 37°C em C. neoformans atua também na ativação da expressão das permeases de aminoácidos, sugerindo ser um importante elemento na regulação da captação de aminoácidos. Foi estudado também o fator de transcrição Cys3, que controla a captação de sulfato e a biossíntese de aminoácidos sulfurosos. A deleção deste gene compromete a disponibilidade destes aminoácidos e afeta a virulência de C. neoformans. Além disso, os dados indicam que Cys3 é regulado pelo complexo calcineurina e pela fosfatase Gpp2, a qual foi alvo de estudo deste trabalho. Em Saccharomyces cerevisiae, Gpp2 é uma fosfatase que atua na biossíntese do glicerol, uma importante molécula que exerce diversas funções no metabolismo e proteção contra diversos agentes estressores como alta concentração de sais e baixa temperatura. Neste trabalho foram estudados diversos aspectos do ciclo de vida, da virulência e da patogenicidade de C. neoformans em uma linhagem contendo uma deleção do gene GPP2. Os fenótipos encontrados sugerem que esta proteína é importante, não só para a biossíntese do glicerol, mas também para a adaptação geral aos vários estresses, virulência e pode ser um interessante alvo terapêutico. Ainda, os próximos passos deste trabalho poderá esclarecer quais são os alvos de interação e ativação de Gpp2. Dessa forma, isto irá possibilitar uma maior compreensão do papel desta fosfatase para processos fisiológicos que possibilitam a adaptação e sobrevivência de C. neoformans em seu hospedeiro humano. De modo geral, os conhecimentos obtidos neste trabalho sugerem que estes processos fisiológicos não são controlados por um único sistema, mas através de uma conexão entre diversas vias, gerando uma rede que garante o sucesso da adaptação do fungo frente as condições impostas pelo meio.