Investigação do papel do gene XPC na inflamação associada ao transplante de peele experimental

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Oliveira, Talita Gonçalves de [UNIFESP]
• Orientador(a): Silva Filho, Alvaro Pacheco e [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002q438
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Transplante; Reparo de DNA; Inflamação; XPC; Imunidade inata
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/74005

Os transplantes de órgãos representam uma alternativa terapêutica fundamental para pacientes com doenças crônicas em estágio terminal ou falência de órgãos, contribuindo significativamente para a sobrevida e melhoria da qualidade de vida. Paralelamente, o sistema de reparo por excisão de nucleotídeos (NER) desempenha papel essencial na manutenção da estabilidade genômica, por meio da identificação e correção de distorções estruturais no DNA, provocadas por radiação ultravioleta, espécies reativas de oxigênio e agentes carcinogênicos como hidrocarbonetos policíclicos aromáticos. Dentro desse contexto, o gene XPC, responsável pelo reconhecimento inicial das lesões no DNA na subvia global do NER (GGR-NER), vem sendo reconhecido não apenas por sua função na genômica, mas também por seu potencial envolvimento em processos imunológicos. Desta forma, o estudo teve como foco, avaliar a ausência do gene XPC e suas alterações durante o processo de aloenxerto, para maior compreensão sobre o mecanismo em um cenário imunológico. Aqui, levantamos a hipótese de que o sistema de reparo do DNA está presente durante a inflamação inerente a um enxerto transplantado. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o papel da ausência da proteína XPC no transplante alogênico. A caracterização do infiltrado inflamatório e suas alterações morfológicas no enxerto de pele foi avaliada comparando-se a ausência e a presença do mecanismo de reparo por excisão de nucleotídeos (NER), influenciado pelo gene XPC, utilizando camundongos wild-type e camundongos knockout para XPC. A rejeição do enxerto foi monitorizada através de análise histológica, controle de peso, avaliação da necrose do enxerto e comparação de infiltrados inflamatórios entre os grupos em diferentes fases pós-transplante além de análise de citocinas pró inflamatórias como IL-6 e TNF-α. Foi observado que a ausência do gene XPC reduz a sobrevivência do enxerto devido a um desequilíbrio imunológico e a uma resposta inflamatória exacerbada. A ausência do gene XPC acelerou a rejeição de enxertos de pele alogênicos. Este genótipo resultou numa resposta inflamatória exacerbada, disfunção tecidual precoce, juntamente com a redução significativa da sobrevivência do enxerto. Estes resultados reforçam a importância dos mecanismos de reparação do DNA na preservação da integridade dos tecidos e na atenuação das complicações imunológicas associadas à transplantação. A compreensão detalhada destes mecanismos, como os mediados pelo gene XPC, é crucial para o campo da transplantação, uma vez que esclarece o impacto do stress oxidativo e da inflamação na integração e funcionalidade do enxerto. As perspectivas futuras incluem o desenvolvimento de terapias inovadoras, como moduladores da reparação do DNA e antioxidantes, com o objetivo de reduzir a rejeição alogênica e melhorar a viabilidade e a longevidade dos enxertos transplantados.