Avaliação da sensibilidade aos inibidores de entrada do HIV-1 em pacientes em falha virológica à terapia antirretroviral e novos aos inibidores de entrada

• Ano de defesa: 2009
• Autor(a) principal: Silva, Cecília Salete Alencar [UNIFESP]
• Orientador(a): Sabino, Ester Cerdeira [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002qgbg
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: HIV/AIDS; Resistência primária; Falha terapêutica; Inibidores de entrada; Síndrome de Imunodeficiência Adquirida
• Link de acesso: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9046

Introdução: A possibilidade da utilização das drogas de forma combinada (HAART), resultou em uma queda dramática da mortalidade e morbidade da infecção pelo HIV-1. Apesar disso, com o passar dos anos, houve seleção de cepas resistentes a estes medicamentos, sendo hoje um importante entrave para o controle da doença, esse fato evidência a necessidade de implantação de novas drogas para a continuidade dos tratamentos. Objetivo: O objetivo desse estudo foi analisar a freqüência de resistência primária aos medicamentos inibidores de fusão ou ligação Enfuvertida (T20) e BMS 378806, em amostras de pacientes HIV-1 positivos, submetidos a terapias com antirretrovirais apresentando falha virológica aos mesmos. Métodos: Foram incluídos no estudo 100 pacientes HIV-1 positivos do serviço ambulatorial do CRT utilizando drogas antirretrovirais, apresentando falha virológica e com resultado de carga viral igual ou superior 5000 cópias/ml. Os pacientes foram submetidos a um questionário e houve consulta aos prontuários. O DNA próviral foi amplificado e seqüenciado para a região do envelope do vírus HIV-1. Resultados: Das 100 amostras analisadas 87 foram positivas na PCR , sendo possível de obter sequenciamento de 80 amostras. Dessas, 73 (91.3%) foram classificadas como subtipo B; 2(2,5%) como recombinantes (1 B/F e 1 BC) e 5 (6.3%) como subtipo F. Em relação aos co-receptores, 56 (70%) amostras foram classificadas como CCR5 e 24 (30%) CXCR4. Entre as amostras analisadas, 8(10%) apresentaram mutações para o inibidor de fusão Enfuvertida (T20), sendo 1(1,3%) conforme critérios do Consenso da Sociedade Internacional de AIDS e as demais conforme citações em outros trabalhos. Para o inibidor BMS 378806, 6 (7,5%) amostras apresentaram mutações, sendo que no subgrupo não B a freqüência foi de 28,6%. Conclusão: Em nosso estudo detectamos resistência primária à classe de antirretrovirais inibidores de entrada do HIV-1 e constatamos a importância da definição dos critérios para identificação de cepas resistentes ao Enfuvertida (T20) antes de se indicar a realização de testes de genotipagem.