Modelos animais de mania bipolar: comportamento, neuroinflamação e sistema adenosinérgico

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Goncalves, Maria Carolina Bittencourt [UNIFESP]
• Orientador(a): Ulrich, Alexander Henning [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/0013000028xgd
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Neuropsiquiatria; Transtorno bipolar; Sistema imunológico; Purina; Imunologia; Transtorno bipolar induzido quimicamente
• Palavras-chave em Inglês: Neuropsychiatry; Bipolar disease; Chemical induced bipolar disease; Immunological system; Purine; Immunology
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6744181; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52165

O transtorno bipolar se destaca como uma das patologias psiquiátricas menos decifradas até o momento, em função da grande dificuldade em compreender e investigar a fisiopatologia e a etiologia desta doença que alterna diferentes estados neuroquímicos e neurobiológicos manifestos sob variados endofenótipos e oscilações de humor polarizadas entre mania e depressão. Considerando que a doença não tem cura e os tratamentos disponíveis atualmente são inespecíficos, fazse necessário investir em uma profunda compreensão de suas bases biológicas para que novas alternativas sejam apresentadas aos pacientes. Hoje, sabese que o transtorno se apresenta de forma multifacetada envolvendo disfunções em sistemas de neurotransmissão, metabolismo energético, neurodegeneração, processos inflamatórios, entre outros. Sendo o sistema purinérgico uma importante via de modulação neural e periférica, atuante no equilíbrio de diferentes condições fisiológicas, muitas das quais estão alteradas em pacientes bipolares, o presente trabalho teve como objetivo investigar uma associação entre esse sistema e os processos neuroinflamatório em diferentes regiões cerebrais mediante a indução de um quadro do tipo maníaco em roedores. Para isso, realizouse a caracterização e otimização de modelos comportamentais de mania induzida quimicamente por ouabaína e GBR12909, para então investigar uma possível associação entre a resposta neuroinflamatória e o sistema purinérgico quando na presença e ausência dos principais estabilizadores de humor disponíveis no mercado atualmente: o lítio e o valproato. Os resultados mostraram que o modelo de mania induzida quimicamente por GBR12909 é mais eficaz e eticamente mais viável do que o modelo induzido por ouabaína, sendo que machos respondem parcialmente melhor à indução por GBR12909 do que fêmeas. A fim de melhor mimetizar um quadro de mania recorrente e/ou duradoura, propôsse também um modelo induzido por GBR12909 de forma crônica, a partir de múltiplas aplicações da droga na concentração de 12,5 mg/kg. Esse modelo resultou uma melhor resposta comportamental, mais duradoura e capaz de ser prevenida parcialmente pelo tratamento com lítio. Utilizando este novo modelo, investigouse o perfil neuroinflamatório em diferentes regiões cerebrais e a influência desse perfil sobre a resposta imune sistêmica e sobre o sistema de sinalização purinérgica por meio de análises in silico. A partir dos dados obtidos, podese deduzir que a região estriatal e cerebelar apresentam maior resposta inflamatória sistêmica e disfunção adenosinérgica, enquanto a região préfrontal do córtex apresenta um perfil de resistência ao processo inflamatório mais evidente, indicando uma possível resposta imunossupressora. A região hipocampal, entretanto, apresenta um perfil de transição entre os processos anti e próinflamatórios, tendo possíveis outros mecanismos associados que não apenas a modulação monoaminérgica.