Micropartículas de matriz polimérica como sistemas de liberação de ácido retinóico: perspectiva de otimização da estabilidade química e avaliação in vitro da permeação cutânea

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2020
Autor(a) principal: Monteiro e Silva, Silas Arandas [UNIFESP]
Orientador(a): Leonardi, Gislaine Ricci [UNIFESP]
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
dARK ID: ark:/48912/001300001mrv9
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/62439
https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=8673200
Resumo: O ácido retinóico vêm sendo empregado, para disfunções descamativas da pele como psoríase, no tratamento anti-envelhecimento, na acne e isolado ou em combinações nas hiperpigmentações, especialmente melasma. Independentemente da sua aplicação, a problemática envolvendo este fármaco pode ser compreendida em duas vertentes: a primeira, que se refere a uma propriedade intrínseca molecular, representada pela sua grande instabilidade, sendo um fármaco altamente susceptível a oxidação, o que leva a formação de muitos produtos degradativos retinóides ou não-retinóides relacionados. A segunda vertente problemática está relacionada com a incidência de efeitos adversos, que podem prejudicar o seguimento terapêutico. Desta forma, esta pesquisa tem como objetivos desenvolver micropartículas poliméricas de ácido retinóico para obtenção de produtos dermatológicos mais estáveis com este fármaco, e consequentemente mais eficazes e ainda com possibilidade de minimizar o risco de dermatite de contato irritativa, devido a liberação gradativa e prolongada do fármaco. Além disso, estudo de permeação passiva e iontoforética com as formulações de ácido retinóico microencapsulado será realizado visando reconhecer o perfil de permeação deste ativo e também buscando explorar a ação alvo (target) iontoforética (ação direcionada para efeito na pele) do ácido retinóico, que pode assegurar menor chance de absorção sistêmica e maior eficácia tópica. Por meio dos resultados apresentados é possível reconhecer que a microencapsulação do ácido retinóico pode ser um recurso viável e interessante para prover a otimização da estabilidade do ácido retinóico em diferentes formulações de veiculação, bem como garantir a liberação controlada/sustentada do ativo, reduzindo as concentrações absolutas do ativo em contato direto do mesmo com a pele – potencialmente minimizando os reconhecidos eventos adversos associados a terapêutica de uso tópico deste ingrediente. Adicionalmente, concebe-se que a associação da técnica de iontoforese catódica com aplicação do ácido retinóico livre e do ácido retinóico-microencapsulado permite a penetração do ingrediente ativo para camadas mais profundas da pele, podendo trazer respostas terapêuticas otimizadas com aplicação do AR em concentrações menores de possíveis propostas terapêuticas.
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Desta forma, esta pesquisa tem como objetivos desenvolver micropartículas poliméricas de ácido retinóico para obtenção de produtos dermatológicos mais estáveis com este fármaco, e consequentemente mais eficazes e ainda com possibilidade de minimizar o risco de dermatite de contato irritativa, devido a liberação gradativa e prolongada do fármaco. Além disso, estudo de permeação passiva e iontoforética com as formulações de ácido retinóico microencapsulado será realizado visando reconhecer o perfil de permeação deste ativo e também buscando explorar a ação alvo (target) iontoforética (ação direcionada para efeito na pele) do ácido retinóico, que pode assegurar menor chance de absorção sistêmica e maior eficácia tópica. Por meio dos resultados apresentados é possível reconhecer que a microencapsulação do ácido retinóico pode ser um recurso viável e interessante para prover a otimização da estabilidade do ácido retinóico em diferentes formulações de veiculação, bem como garantir a liberação controlada/sustentada do ativo, reduzindo as concentrações absolutas do ativo em contato direto do mesmo com a pele – potencialmente minimizando os reconhecidos eventos adversos associados a terapêutica de uso tópico deste ingrediente. Adicionalmente, concebe-se que a associação da técnica de iontoforese catódica com aplicação do ácido retinóico livre e do ácido retinóico-microencapsulado permite a penetração do ingrediente ativo para camadas mais profundas da pele, podendo trazer respostas terapêuticas otimizadas com aplicação do AR em concentrações menores de possíveis propostas terapêuticas.Retinoic acid has been employed to several clinical applications and skin disorders such as psoriasis, anti-aging treatment, acne and hyperpigmentation as melasma. Regardless its application, the problems involving this drug can be understood considering two perspectives: first, it refers to an intrinsic molecular property, represented by its instability, once this drug is highly susceptible to oxidation. The second problematic aspect of this therapeutic compound is related to the high adverse effects incidence that may impair the therapeutic treatment. Among the main skin discomforts described due to its use, it is possible listed: the irritation at the application area, erythema, scaly and xerosis. Therefore, this research aims to develop polymeric microparticles containing retinoic acid to obtain more stable and effective dermatological products with possibility to minimize the skin irritation risks due to prolonged drug release. Furthermore, passive and iontophoretic permeation studies ofretinoic acid microencapsulated in formulations will be carried out to recognize the permeation profile of this drug and also seeking to explore the target iontophoretic action (directed action to specific layers of the skin) of the retinoic acid, which can ensure lower chance of systemic absorption and greater topical efficacy.. Considering the results of this study, it was possible to recognize that retinoic acid microencapsulation can be a viable and interesting way to provide the optimization of retinoic acid stability in different delivery formulations, as well as to ensure controlled / sustained release of the active, reducing absolute concentrations. of the active substance in direct skin contact and thus potentially minimizing the recognized adverse events associated with topical therapy of this ingredient. Additionally, it is conceived that the combination of cathodic iontophoresis technique with the application of retinoic acid and microcapsule of retinoic acid allows the penetration of the active ingredient to deeper layers of the skin providing optimized therapeutic responses with lower concentrations.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)FAPESP: Projeto nº 2015 / 021296150 f.MONTEIRO E SILVA, Silas Arandas. Micropartículas de matriz polimérica como sistemas de liberação de ácido retinóico: perspectiva de otimização da estabilidade química e avaliação in vitro da permeação cutânea. 2019. 150f. Tese (Doutorado em Medicina Translacional) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2019.SILAS ARANDAS MONTEIRO E SILVA-A.pdfhttps://hdl.handle.net/11600/62439https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=8673200ark:/48912/001300001mrv9porUniversidade Federal de São Pauloinfo:eu-repo/semantics/openAccessMicropartículas polimétricasÁcido RetinóicoIontoforeseMicropartículas de matriz polimérica como sistemas de liberação de ácido retinóico: perspectiva de otimização da estabilidade química e avaliação in vitro da permeação cutâneaPolymeric matrix microparticles as retinoic acid delivery systems: perspective of chemical stability optimization and in vitro evaluation of skin permeationinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)Medicina TranslacionalORIGINALSILAS ARANDAS MONTEIRO E 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Monteiro e Silva, Silas Arandas [UNIFESP]
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description O ácido retinóico vêm sendo empregado, para disfunções descamativas da pele como psoríase, no tratamento anti-envelhecimento, na acne e isolado ou em combinações nas hiperpigmentações, especialmente melasma. Independentemente da sua aplicação, a problemática envolvendo este fármaco pode ser compreendida em duas vertentes: a primeira, que se refere a uma propriedade intrínseca molecular, representada pela sua grande instabilidade, sendo um fármaco altamente susceptível a oxidação, o que leva a formação de muitos produtos degradativos retinóides ou não-retinóides relacionados. A segunda vertente problemática está relacionada com a incidência de efeitos adversos, que podem prejudicar o seguimento terapêutico. Desta forma, esta pesquisa tem como objetivos desenvolver micropartículas poliméricas de ácido retinóico para obtenção de produtos dermatológicos mais estáveis com este fármaco, e consequentemente mais eficazes e ainda com possibilidade de minimizar o risco de dermatite de contato irritativa, devido a liberação gradativa e prolongada do fármaco. Além disso, estudo de permeação passiva e iontoforética com as formulações de ácido retinóico microencapsulado será realizado visando reconhecer o perfil de permeação deste ativo e também buscando explorar a ação alvo (target) iontoforética (ação direcionada para efeito na pele) do ácido retinóico, que pode assegurar menor chance de absorção sistêmica e maior eficácia tópica. Por meio dos resultados apresentados é possível reconhecer que a microencapsulação do ácido retinóico pode ser um recurso viável e interessante para prover a otimização da estabilidade do ácido retinóico em diferentes formulações de veiculação, bem como garantir a liberação controlada/sustentada do ativo, reduzindo as concentrações absolutas do ativo em contato direto do mesmo com a pele – potencialmente minimizando os reconhecidos eventos adversos associados a terapêutica de uso tópico deste ingrediente. Adicionalmente, concebe-se que a associação da técnica de iontoforese catódica com aplicação do ácido retinóico livre e do ácido retinóico-microencapsulado permite a penetração do ingrediente ativo para camadas mais profundas da pele, podendo trazer respostas terapêuticas otimizadas com aplicação do AR em concentrações menores de possíveis propostas terapêuticas.
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