Expressão de microRNAS no cérebro e espermatozoides de ratos SHR: avaliação preliminar para estudos futuros sobre herança epigenética da esquizofrenia

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Cantao, Isabelle Hernandez [UNIFESP]
• Orientador(a): Teixeira, Taiza Stumpp [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001m5kc
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: miRNA; Espermatozoide; SHR; rato; esquizofrenia
• Palavras-chave em Inglês: Schizophrenia; miRNA; SHR; Rats
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=8543556; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/59750

A esquizofrenia (SCZ) é um transtorno psiquiátrico que afeta em torno de 1% da população mundial. Apesar do grande número de estudos sobre a etiologia da SCZ e a identificação de alterações genéticas relacionadas a esse transtorno, ainda não foi estabelecida uma base genética definitiva e clara. Considerando que a SCZ é influenciada por aspectos ambientais, a influência de mecanismos epigenéticos na manifestação e desenvolvimento da SCZ começaram a ser considerados. Entretanto estudos clínicos e moleculares longitudinais que acompanham o desenvolvimento da SCZ antes de sua manifestação são complexos, e ainda existe uma dificuldade para obter amostras de cérebro. Assim, modelos animais, como os ratos SHR (Spontaneously Hypertensive Rats), foram usados para explorar alguns aspectos da SCZ. No presente estudo foi investigado a expressão de miRNAs, previamente relatados por estarem desregulados em pacientes diagnosticados com transtornos psiquiátricos, no cérebro e espermatozoides de ratos SHR. Para isso o córtex pré-frontal, o hipocampo e os espermatozoides desses animais foram coletados e submetidos a extração de miRNA e DNA. A expressão de miRNAs foi analisada por RT-qPCR. Além disso, o número de cópias do retrotransposons LINE-1 também foi analisado. Os resultados mostram que miR-34a, miR-18a e miR-134 estavam desregulados no cérebro e espermatozoides dos ratos SHR quando comparados com os controles. Entretanto miR-132, miRN219a, miR-106b e miR-182 estavam desregulados somente nos espermatozoides dos ratos SHR. Nenhuma alteração no número de cópias de LINE-1 foram observadas tanto no cérebro quanto nos espermatozoides. Esses dados sugerem que a linhagem SHR pode ser um modelo útil para estudar a relação dos miRNAs com a SCZ e que as alterações na expressão do miRNA relacionado à SCZ observadas em ratos SHR podem ser transferidas para os descendentes.