Determinação das Concentrações de Antimicrobianos Capazes de Prevenir o Surgimento de Mutantes Resistentes de Pseudomonas aeruginosa

• Ano de defesa: 2006
• Autor(a) principal: Gugel, Juliana [UNIFESP]
• Orientador(a): Gales, Ana Cristina [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002szcd
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Lactâmicos; Polimixina B; Pseudomonas aeruginosa; Janela para seleção de mutantes resistentes; Fluoroquinolonas
• Link de acesso: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9325

A Pseudomonas aeruginosa constitui importante patógeno oportunista em hospitais brasileiros. Uma das principais características desta bactéria é a resistência intrínseca a múltiplos antimicrobianos. A concentração de antimicrobiano que previne o surgimento de bactérias mutantes resistentes (MPC) é uma nova estratégia que tem sido proposta para evitar a seleção e o favorecimento do crescimento de bactérias mutantes resistentes. Objetivos: Determinar os antimicrobianos que possuam a menor concentração que previne o aparecimento de mutantes resistentes, avaliar a correlação entre a MIC e a MPC, e determinar a janela para seleção de mutantes para estes agentes antimicrobianos contra as amostras de P. aeruginosa. Métodos: 20 amostras de P. aeruginosa sensíveis às fluoroquinolonas, aos β-lactâmicos e à polimixina B, foram testadas quanto ao perfil de sensibilidade pela técnica de disco difusão e confirmadas pela técnica de ágar diluição de acordo com as padronizações do NCCLS/CLSI. Para a determinação da concentração de antimicrobiano que previne o surgimento de mutantes resistentes (MPC), uma concentração de bactérias maior ou igual a 1010 UFC/ml foi aplicada em placas de ágar contendo diferentes concentrações de antimicrobianos e incubadas a 35°C por 48 horas. A MPC foi determinada como a menor concentração de antimicrobiano capaz de prevenir o crescimento bacteriano. O intervalo entre a MIC e a MPC foi definido como a janela para seleção de mutantes. Resultados: Devido ao critério de seleção, todas as amostras de P. aeruginosa apresentaram 100% de sensibilidade a todos os antimicrobianos testados. A ciprofloxacina foi a fluoroquinolona que apresentou menor MPC90 (2 μg/ml), seguida pela gatifloxacina (MPC90, 4 μg/ml) e pela levofloxacina (MPC90, 8 μg/ml). Em relação a janela para seleção de mutantes, a ciprofloxacina apresentou uma relação MPC90/MIC90 igual a 4 e a sua concentração sérica permaneceu acima da MPC por 6 horas. Gatifloxacina mostrou valor de MPC90/MIC90 igual a 2 e permaneceu 2,8 horas acima da MPC no intervalo entre doses. Dentre as fluoroquinolonas levofloxacina apresentou maior janela para seleção de mutantes MPC90/MIC90 foi igual a 8. Entre os β-lactâmicos, ceftazidima, cefepima e imipenem apresentaram valores de MPC90 superiores a 256 μg/ml. O meropenem foi o único β-lactâmico que pode ter a sua janela para seleção de mutantes determinada (MPC90/MIC90, 32), e que apresentou uma concentração sérica no intervalo entre doses acima da MPC. A MPC para a polimixina B apresentou valores maiores que 32 μg/ml para todas as amostras de P. aeruginosa. Conclusões: Entre todos os antimicrobianos testados nenhuma correlação entre as MICs e as MPCs foi observada. A ciprofloxacina foi a fluoroquinolona que apresentou a menor MPC e aquela que menos selecionaria e favoreceria o crescimento de mutantes resistentes, seguida pela gatifloxacina e pela levofloxacina. Entre os β-lactâmicos e a polimixina B, com exceção do meropenem, a janela para seleção de mutantes resistentes não pôde ser determinada. O conceito da MPC parece não ser aplicável para antimicrobianos, cujo mecanismo de resistência possa ser induzido ou dependente de um mecanismo adaptativo, como é o caso dos β-lactâmicos e da polimixina B, respectivamente. xvi