Influência Do Coacervado De Proteínas Do Soro Do Leite E Galactooligossacarídeo Na Resposta Inflamatória, Perfil Dos Fosfolipídeos E Microbiota Intestinal Em Camundongos Com Obesidade Induzida Por Dieta

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Amaral, Juliane Suzuki [UNIFESP]
• Orientador(a): Esposito, Elisa [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002bwf9
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Obesidade; Prebióticos; Microbiota Intestinal; Inflamação; Balsas Lipídicas
• Palavras-chave em Inglês: Obesity; Prebiotics; Gut Microbiota; Inflammation; Lipid Rafts
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6367150; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52825

Produtos derivados do soro de leite, como o Coacervado de proteínas do soro de leite (Coa), galactooligossacarídeo (Gos) e ambos associados (COAG) foram testados em camundongos submetidos à dieta hiperlipídica com o objetivo de verificar mudanças no perfil lipídico estrutural dos enterócitos, na inflamação e na composição da microbiota intestinal durante a obesidade. Foram utilizados camundongos machos C57BL/6, submetidos à dietas normolipídicas e hiperlipídicas, divididos em cinco grupos experimentais: 1) Controle Normolipídico (Nágua), 2) Controle Hiperlipídico (HFágua), 3) Dieta hiperlipídica + Coa (HFCoa), 4) Dieta hiperlipídica + Gos (HFGos) e 5) Dieta hiperlipídica Coa + Gos (HFCOAG), que receberam tratamento durante 16 semanas. Amostras de fezes foram coletadas no final do experimento e imediatamente congeladas em criotubos para análise de metagenômica. O intestino foi dividido em suas porções: duodeno, ceco e cólon, congelados em criotubos até a data de processamento para dosagem das citocinas inflamatórias, avaliação da expressão proteica de TLR4 e do perfil dos ácidos graxos das principais classes de membrana: fosfatidilcolina (PC), fosfatidiletanolamina (PE) e esfingomielina (SM). Os dados biométricos mostraram que os grupos HCoa e HFCOAG mantiveram o mesmo ganho de massa corpórea que o controle saudável e somente o HFCOAG apresentou diminuição da adiposidade e eficiência energética comparado ao HFágua. As diferentes dietas influenciaram na diversidade e composição da microbiota intestinal. Dentre os tratamentos, a composição da microbiota do grupo HFCOAG ficou mais próxima do controle saudável demonstrando altas porcentagens de dissimilaridade para bactérias representantes do estado saudável como as Lachnospiracea e Porphyromonas e apresentou o táxon RF39 como assinatura microbiana. O grupo HFCoa apresentou a melhor atividade anti-inflamatória no ceco (IL-10/TNFα). No cólon, o grupo HFGos apresentou diminuição de IL-1β com aumento expressivo do IFNγ, que correlacionou-se positivamente com o gênero Bilophila sugerindo uma influência desse táxon na produção de IFNγ. A concentração de ácido vacênico (18:1n7) na classe SM da membrana do cólon aumentou em todos os tratamentos e isso pode estar relacionado com a instabilidade das balsas lipídicas que ativam os receptores TLR4, que apesar de não demonstrado diferença na sua expressão infere-se uma menor ativação uma vez que foi constatada uma diminuição do IL-6 nesse tecido. O viii tratamento HFCOAG aumentou as porcentagens do ácido vacênico e ácido miristoleico (14:1n9) na classe SM demonstrando correlações desses ácidos graxos associados a uma melhor atividade anti-inflamatória no cólon. O aumento observado do ácido vacênico foi correlacionado ao táxon Mogibacteriacea. O tratamento HFGos aumentou o ácido palmitoleico (16:1n7) na classe PC, que se correlacionou negativamente com a atividade anti-inflamatória no cólon. De uma forma geral, ficou claro que a dieta influencia diretamente no perfil da microbiota intestinal durante a obesidade e consequentemente nas respostas metabólicas associadas. A associação COAG apresentou a melhor resposta preventiva diante das mudanças típicas da obesidade, todavia mais estudos são necessários para avaliar outros aspectos metabólicos nos diferentes tecidos e no desenvolvimento desse composto que poderá ser utilizado futuramente como um profilático contra a obesidade.