Caracterização da disfunção mitocondrial no rim de ratos Zucker

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Trindade, André Soares [UNIFESP]
• Orientador(a): Higa, Elisa Mieko Suemitsu [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Mitocôndria; Estresse oxidativo; Obesidade; Rim; Ratos Zucker
• Palavras-chave em Inglês: Mitochondria; Oxidative stress; Obesity; Kidney; Rats, Zucker
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3775673; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47305

Introdução: A obesidade é caracterizada como uma condição inflamatória associada a várias doenças crônicas. Além de promover alterações cardiovasculares, hepáticas e renais, o acúmulo de tecido adiposo pode aumentar a atividade do sistema renina angiotensina aldosterona, aumentando o estresse oxidativo e a disfunção mitocondrial. Objetivos: Avaliar a função mitocondrial renal de ratos Zucker através do estudo da respiração mitocondrial, do potencial de membrana, inchamento osmótico, estresse oxidativo e defesa antioxidante. Métodos: 10 ratos machos adultos foram distribuídos em obesos (ratos Zucker com a mutação do gene fa-/fa- e fenótipo obeso, N=5) e magros (ratos Zucker heterozigoto fa+/fa- sem a mutação, com fenótipo eutrófico, N=5). Na mitocôndria renal foram avaliados: inchamento osmótico com três diferentes concentrações de cálcio (10, 25 e 50 µM Ca+2); peroxidação lipídica mensurada pelo malondialdeído (MDA), oxidação de grupos tióis; níveis de glutationa reduzida (GSH) e geração de espécies reativas de oxigênio pelo diacetato de diclorofluoresceína (DCFDA). Resultados: Ao analisarmos o inchamento mitocondrial renal, o obeso apresentou um inchamento menor apenas na concentração de 10 µM Ca+2 em contraposição ao magro (P<0,05). O MDA mitocondrial renal (µM/mg proteína) também estava reduzido no obeso quando comparado ao magro (P<0,05), mesmo na presença do pró-oxidante tert-butil hidroperóxido (t-BOOH). Os tióis (SH, nmol/mg proteína) não apresentaram diferenças na comparação de obeso vs. magro. Os níveis de DCFDA (µM/mg proteína) aumentaram apenas na presença do t-BOOH, não havendo diferença estatística entre os dois grupos. Os ratos obesos apresentaram níveis de GSH mitocondriais reduzidos comparados aos magros (P<0,05). Conclusão: Nossos resultados mostram que os ratos obesos tiveram um menor inchamento osmótico mitocondrial renal se comparado aos magros, sugerindo que a permeabilidade mitocondrial possa estar alterada na obesidade. O estresse oxidativo mitocondrial renal entre obesos e magros foi diferente apenas na avaliação do MDA, sendo o sistema antioxidante reduzido nos obesos, comparativamente aos magros. Portanto, observamos neste estudo que existem diferenças no sistema redox das mitocôndrias de obesos e magros, o que pode ser relevante quando a mitocôndria for o alvo no tratamento de obesos.