Simulações em computador aplicadas ao desenvolvimento de suspensões de uso oral contendo fexofenadina

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Ferreira, Marina Machado da Mata [UNIFESP]
• Orientador(a): Duque, Marcelo Dutra [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001cgks
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Fexofenadina; Allegra®; Dissolução; GastroPlus®; Pediátrico; Bioequivalência; Fexofenadine; Dissolution; Pediatric; Bioequivalence
• Link de acesso: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/62026

A fexofenadina é fármaco empregado em tratamentos de estados alérgicos, pertencente à classe IV do Sistema de Classificação Biofarmacêutica. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a influência da dissolução na absorção e a bioequivalência em população virtual simulada, de formulações de suspensões pediátricas de uso oral contendo fexofenadina, por meio de simulações em computador. Foram preparadas quatro formulações contendo 0,6 % de fexofenadina, 0,25% de carboximetilcelulose sódica e água purificada, sendo que a F1 continha apenas essa composição. Além destes componentes, o propilenoglicol (PPG) e o lauril sulfato de sódio (LSS) também foram empregados em F2 (5% de PPG), F3 (0,02% de LSS) e F4 (5% PPG + 0,02% de LSS). O percentual de fexofenadina dissolvida em 45 minutos de ensaio de dissolução foi de 51,52% (F1), 77,57% (F2), 42,01% (F3) e 95,89% (F4). Utilizando simulações em computador por meio do programa GastroPlus®, um modelo farmacocinético de três compartimentos foi desenvolvido utilizando o módulo PKPlus™ empregando a curva plasmática do medicamento referência Allegra® pediátrico suspensão oral (Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.), proveniente da literatura. O modelo de dissolução utilizado para descrever os perfis de dissolução foi o Z-factor. O modelo farmacocinético foi verificado por meio de ensaios de bioequivalência virtual simulada e comparação com dados in vivo da literatura, onde foi confirmada a adequabilidade do modelo. Após verificação do modelo, simulações das curvas plasmáticas das suspensões F1-F4 desenvolvidas, foram conduzidas, sendo possível estabelecer uma relação entre os perfis de dissolução com a absorção do fármaco. Além disso, foi construído um safe-space (espaço seguro) para os valores de Z-factor capaz de predizer o atendimento aos critérios de bioequivalência em perfis de dissolução com quantidade dissolvida de fexofenadina maior que 80% após 20 minutos. A formulação F4 demonstrou ser bioequivalente in silico ao medicamento referência Allegra® suspensão oral (Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.), por meio de estudo de bioequivalência virtual.