Correlação entre fenótipo e genótipo de pacientes com doença de Stargardt

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Salles, Mariana Vallim [UNIFESP]
• Orientador(a): Sallum, Juliana Maria Ferraz [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001fbjx
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Retinose pigmentar; Retina; Doença de Stargardt; Doença genética; Analise de DNA
• Palavras-chave em Inglês: Retinitis pigmentosa; Retina; Stargardt disease; Genetic disease; DNA
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6748145; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52904

Objetivo: Identificar as variantes genéticas em pacientes com diagnóstico clínico de doença de Stargardt e correlacionar com a sua manifestação fenotípica e características de hereditariedade na população brasileira. Métodos: Foram incluídos pacientes com diagnóstico de doença de Stargardt que fazem acompanhamento no ambulatório de retina da Universidade Federal de São Paulo – UNIFESP ou no Instituto de Genética Ocular (IGO), São Paulo-Brasil. Os casos oriundos da UNIFESP foram submetidos à análise de sequenciamento de nova geração (NGS) para avaliação dos genes ABCA4, ELOVL4 e PROM1 e validação pelo método de sequenciamento Sanger. Os prontuários dos pacientes em acompanhamento no IGO que possuíam teste molecular realizado por NGS foram revisados para seleção dos casos com diagnóstico clínico de doença de Stargardt e seus testes moleculares foram reanalisados. Resultados: Foram incluídos 52 pacientes de 47 famílias. Na primeira fase foram selecionados 24 pacientes de 21 famílias do ambulatório de retina da UNIFESP. Na segunda fase, foram revisados 254 prontuários de pacientes que estavam em acompanhamento no IGO. Destes, foram selecionados 28 pacientes de 26 famílias com doença de Stargardt. Estes possuíam variantes patogênicas nos genes ABCA4 e PROM1. Em nenhum destes 2 grupos de pacientes foi encontrada variante no gene ELOVL4. A idade dos pacientes variou de 10 e 66 anos e a idade de início dos sintomas foi em média 14 anos de idade (variou de 5 a 40 anos de idade). A acuidade visual variou de 20/40 até conta dedos a 20 cm no momento do exame. Ao exame da retina encontrou-se flecks de retina associados à atrofia macular. O sequenciamento do gene ABCA4 foi conclusivo em 41 pacientes, inconclusivo em 8 e negativo em 1 caso. Dois casos tiveram suas características fenotípicas ligadas à presença de variantes no gene PROM1. Este trabalho descreveu 5 novas variantes patogênicas e 3 novos alelos complexos no gene ABCA4. Conclusões: Os painéis gênicos usados no NGS para doença de Stargardt foram capazes de concluir o diagnóstico em aproximadamente 80% dos pacientes. Apesar da grande variabilidade clínica e genética houve concordância na gravidade da expressão da doença em irmãos com mesmo genótipo. A identificação dos alelos complexos em 14 famílias (30% dos casos) reforça a importância do teste de segregação para a conclusão do diagnóstico molecular relacionado ao gene ABCA4.