nsaio clínico randomizado para avaliação da eficácia do tratamento com sofosbuvir mais daclatasvir ou simeprevir no tratamento de pacientes com hepatite C crônica genótipo 1 não cirróticos

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Pott Junior, Henrique [UNIFESP]
• Orientador(a): Castelo Filho, Adauto [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001nksp
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Hepatite C crônica; Ensaio clínico randomizado; Sofosbuvir; Daclatasvir; Simeprevir
• Palavras-chave em Inglês: Hepatitis C, chronic; Randomized controlled trial; Sofosbuvir; Daclatasvir; Simeprevir
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5227897; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50729

RESUMO Introdução: Este estudo investigou a segurança e eficácia do esquema terapêutico simeprevir mais sofosbuvir (SOF+SIM) ou daclatasvir mais sofosbuvir (SOF+DCV) em um ensaio clínico randomizado, aberto e de não inferioridade, em pacientes com infecção pelo genótipo 1 do HCV que anteriormente não responderam ao tratamento com interferon peguilado mais ribavirina ou sem histórico de tratamento prévio. Métodos: Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente (1:1) a receber simeprevir (150 mg, uma vez ao dia) e sofosbuvir (400 mg, uma vez por dia) ou daclatasvir (60 mg, uma vez ao dia) e sofosbuvir (400 mg, uma vez por dia) por 12 semanas. A análise foi de todos os participantes que receberam pelo menos uma dose das drogas do estudo. O desfecho primário de eficácia foi resposta virológica sustentada 4 semanas após a interrupção do tratamento (RVS4, HCV-RNA medido usando COBAS TaqMan RT-PCR [limite inferior de detecção e quantificação de 12 UI/mL]). Este estudo está cadastrado no ClinicalTrials.gov, número NCT02624063. Resultados: 127 pacientes foram randomizados e 125 iniciaram o tratamento (n=60 com SOF+SIM e n=65 com SOF+DCV). RVS4 foi alcançada em 121 (96,85%) pacientes (n=56 [93,33%, 95% IC 83,8-98,2] com SOF+SIM e n=65 [100%, 95% IC 94,5-100] com SOF+DCV, diferença absoluta -6,66%, 95% IC -0,159 a 0,002). Os eventos adversos mais comuns foram fadiga (n=32 [25,6%]), cefaleia (n=27 [21,6%]) e mudanças de humor (n=24 [19,2%]). Nenhum paciente foi descontinuado do estudo. Conclusão: Embora não houvesse diferença estatisticamente significante nas taxas de RVS4 entre os grupos, a não inferioridade de SOF+SIM em relação ao SOF+DCV não pode ser estabelecida à medida que a margem de não inferioridade foi violada. Ou seja, os resultados de SOF+SIM em relação ao SOF+DCV diferem o suficiente para serem clinicamente relevantes.