Estudo sobre o papel de IL-17A/F em modelo de hepatite autoimune

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Martins, Joana Irisvânia do Carmo [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001v2b4
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: IL-17A/F; Hepatite autoimune; Concanavalina A; Fígado
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/72327

A lesão hepática induzida por Concanavalina A (ConA) é um modelo amplamente utilizado para estudo da hepatite autoimune, uma doença inflamatória, de etiologia ainda incerta, na qual os principais alvos do sistema imunológico são os hepatócitos. A IL-17 (IL-17A) é uma citocina pleiotrópica envolvida na hepatite induzida por ConA, ainda com um papel controverso. Os trabalhos da literatura divergem quanto às funções inflamatórias, protetoras ou neutras da IL-17 para o desenvolvimento da hepatite. Nesse sentido, o objetivo desse trabalho foi avaliar a influência da IL-17A/F em um modelo de hepatite induzida por ConA. Para tanto, foi administrada ConA por via intravenosa em animais C57BL/6 WT, IL-17A/F-/- e IL-17RA-/- sendo a hepatite avaliada após 12h. A quantificação sérica de enzimas hepáticas e a análise histológica demonstram que a hepatite é mais grave em animais deficientes na sinalização de IL-17A/F. A quantificação de citocinas inflamatórias no soro por CBA em 6h, revelou que animais IL-17A/F-/- apresentam maior resposta inflamatória de fase aguda. Esses animais também apresentam quantidade maior de células T hepáticas na análise por citometria de fluxo. Ainda, nos ensaios in vitro as células de animais IL-17A/F-/-, comparadas a de animais WT, têm maior porcentagem de células positivas para a citocina pró-inflamatória TNF-α quando ativadas. Na análise de efeitos diretos sobre hepatócitos, foi observado que IL-17A não protege essas células da morte induzida pela via Fas-FasL, no entanto a hepatite induzida por ConA não é diferente para animais WT e gld, deficientes na molécula FasL, o que indica que essa via não é essencial nesse modelo. Em conclusão, os resultados desse trabalho mostram que animais deficientes em IL-17A/F são mais sensíveis à hepatite induzida por ConA, apresentando características inflamatórias mais acentuadas. Apesar dos mecanismos envolvidos nesse fenômeno não estarem esclarecidos, foi visto que o dano tecidual é independente da via Fas-FasL.