A Influência de Células B-1 na atividade supressora de células Treg FOXP3+ geradas in vitro

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Lima, Karina Alcantara de [UNIFESP]
• Orientador(a): Mariano, Mario [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002czvg
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Célula treg; Células B-1
• Palavras-chave em Inglês: B-1 cells; Treg cells
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5454503; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50688

O papel de células B-1 no desenvolvimento de células Treg tem sido estudado recentemente. Ensaios in vitro demonstraram que células B-1a são capazes de converter células T naïve CD4+CD25- em uma célula com potencial regulador, sem a expressão de FOXP3. Em estudo anterior, demonstramos que células B-1 podem regular a atividade proliferativa de células Treg FOXP3+ in vitro e regular positivamente o aparecimento de células Treg na cavidade peritoneal de camundongos, em condições fisiológicas e patogênicas. No presente estudo, buscamos compreender o papel de células B-1 na atividade supressora de células Treg FOXP3+ geradas in vitro com estímulo de TGF-β. Para isso, realizamos coculturas de células T naive na presença de células B-1, para geração de células Treg in vitro e, posteriormente, avaliação dos mecanismos de supressão dessas células, por meio de ensaio de supressão de células T efetoras. Observamos que a geração in vitro de células Treg é mais eficiente em co-culturas com células B-1, que favorece a proliferação de células Treg, podendo, ainda, modular o perfil de citocinas dessas culturas de células Treg. Essas células, chamadas aqui de iTreg(B-1) demonstraram atividade supressora semelhante às iTregs geradas sem células B-1 e Tregs naturais. Evidenciamos, também, que células B-1 podem alterar o mecanismo de supressão de células iTreg(B-1), aumentando a expressão relativa do gene de CTLA-4, em relação as outras Tregs avaliadas. Os resultados aqui observados podem contribuir para estudos futuros, visando terapia com células Treg e novas metodologias para obtenção dessas células.