Uso de peptídeos antimicrobianos contra o câncer: imunomodulação e mecanismos de morte celular

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Buri, Marcus Vinicius [UNIFESP]
• Orientador(a): Gamero, Edgar Julian Paredes [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001n95t
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Peptídeos antimicrobianos; Imunomodulação; Câncer; Morte celular; Neoplasias
• Palavras-chave em Inglês: Antimicrobial peptides; Immunomodulation; Cancer; Cell death; Neoplasms
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5010315; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50533

O câncer é uma doença heterogênea e novas terapias são necessárias para evadir a quimioresistência. Os peptídeos antimicrobianos (PAMs) são moléculas de defesa encontradas em diferentes organismos, com atividade antimicrobiana, e possível capacidade antitumoral. Embora estes PAMs possuam homologia em sua sequência e estrutura, as atividades biológicas divergem de acordo com o peptídeo e tipo celular. Neste estudo, dividiram-se os resultados em três trabalhos: no primeiro, demonstrou-se a capacidade imunomodulatória do peptídeo gomesina, que levou ao aumento das célulastronco hematopoéticas com diminuição de progenitores mielóides, ativação de macrófagos e aumento de interleucina 6 e da proteína quimiotática de monócito. No segundo trabalho, demonstrou-se a capacidade citotóxica de diferentes PAMs (gomesina, taquiplesina protegrina, polifemusina) em células leucêmicas, sendo a linhagem KG-1 a mais resistente devido à maior atividade das bombas de efluxo, que conferem resistência a drogas, maior expressão de genes autofágicos e menor expressão de genes próapoptóticos constitutivos. No terceiro trabalho avaliaram-se os diferentes mecanismos de morte celular desencadeados pelos PAMs (gomesina, taquiplesina protegrina e polifemusina) na linhagem tumoral Hela. Verificouse que todos os PAMs testados promoveram ativação de caspases, porém pouca ativação de genes associados com a morte celular foi observada. O mecanismo de morte celular dos PAMs envolve características apoptóticas com redução do potencial de membrana mitocondrial e com inchamento mitocondrial, envolvendo o íon Ca2+. Além disso, o balanço entre a ativação e inibição de proteínas pró-apoptóticas, autofágicas, de sobrevida e proliferação ajudam a definir a potencia dos peptídeos. Este trabalho elucida a importância do estudo dos PAMs contra o câncer, pois podem modular o sistema imune além de promover morte celular. Estes resultados podem num futuro servir de base para a síntese de quimioterápicos potentes contra esta doença.