Análise do teste de contratura muscular para diagnóstico de hipertermia maligna: comparação dos critérios do grupo europeu e norte-americano

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Mello, Jean Marcel [UNIFESP]
• Orientador(a): Silva, Helga Cristina Almeida [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/0013000027s5x
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Anestesia; Contratura; Halotano; Hipertermia maligna; Músculo esquelético
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/62761

Introdução: A Hipertermia Maligna (HM) anestésica é uma síndrome farmacogenética, hereditária e autossômica dominante, com mutações em genes ligados à dinâmica intracelular do cálcio do músculo esquelético. É desencadeada por agentes anestésicos halogenados ou o relaxante muscular despolarizante succinilcolina. A HM está associada a alta mortalidade. Objetivos: 1. Comparar os critérios diagnósticos do teste de contratura do grupo Europeu (teste de contratura in vitro - TCIV) e do grupo Norte-americano (teste de contratura halotano cafeína - TCHC), usando a base de dados do Centro de Estudo, Diagnóstico e Investigação de Hipertermia Maligna da Universidade Federal de São Paulo; 2. verificar que variáveis influem no resultado do teste; e 3. analisar fatores que influenciam concordância e discordância diagnóstica entre TCIV e TCHC. Métodos: Foram selecionados aleatoriamente gráficos do TCIV de 128 pacientes realizados no período de 2004 a 2019. Foram incluídos no estudo pacientes com contração máxima inicial ≥1 g ou contratura após 32 mM de cafeína ≥5 g em pelo menos um dos fragmentos expostos à cafeína, contração máxima inicial ≥1 g em pelo menos um dos fragmentos expostos ao halotano e disponibilidade do teste de Bolus de halotano a 3%. Cinco foram eliminados por terem dados insuficientes e mais nove foram eliminados por não terem o teste de Bolus de Halotano a 3%, sendo mantidos 114 pacientes aptos para compor a amostra do estudo. Desses pacientes, foram coletados os seguintes dados: idade no momento da biópsia, sexo, motivo do encaminhamento, presença de fraqueza muscular no exame neurológico, presença de miopatia com cores no estudo anatomopatológico muscular, resultado final do teste de contratura segundo protocolo europeu e Norte-americano, presença de mutações nos genes do receptor rianodina tipo 1 (RYR1) / diidropridina (CACNA1S) e parâmetros do TCIV. Resultado: De acordo com o critério do TCIV, 58,7% dos pacientes foram suscetíveis à hipertermia maligna (MHS), contra 42% do TCHC. Houve 21 discordantes com resultado negativo no TCHC e positivo no TCIV (resposta apenas ao halotano) e apenas um paciente positivo no TCHC e negativo no TCIV. Significativamente mais pacientes do sexo masculino tiveram resultado positivo no TCIV. Grupos que reagiram somente a halotano (MHSh), somente à cafeína (MHSc), ou às duas substâncias (MHShc), tiveram diferenças nos parâmetros clínicos e contráteis do TCIV, tais como no grupo discordante, por resposta ao halotano no TCIV, havia significativamente mais homens que no grupo concordante e menor frequência de variantes nos genes RYR1/CACNA1S. Além disso, no grupo discordante os fragmentos musculares, após exposição à cafeína, mostraram significativamente maior contração após estímulo tetânico a 100 Hz (TF), menor contratura em reação a 32 mM de cafeína (TQ), e menor contratura a 2 mM. Após exposição ao halotano, fragmentos desse mesmo grupo necessitaram de significativamente maior concentração de halotano para atingir 0,2 g de contratura. Conclusão: Critérios diagnósticos do teste de contratura do grupo Europeu e Norte-americano são equivalentes em amostra brasileira. O sexo do paciente influencia resultado do teste de contratura. Há heterogeneidade clínica-laboratorial entre subgrupos diagnósticos dos pacientes positivos no teste de contratura, o que fala a favor de mecanismos subjacentes/variantes genéticas diversos. Pacientes discordantes entre dois protocolos apresentam-se como grupo com particularidades não explicadas.