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Efeito de cistatinas recombinantes de cana-de-açúcar na angiogênese e desenvolvimento tumoral

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2011
Autor(a) principal: Oliveira, Juliana Piovezan [UNIFESP]
Orientador(a): Carmona, Adriana Karaoglanovic [UNIFESP]
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
dARK ID: ark:/48912/001300001xz4r
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Cistatinas
Angiogênese
Cisteína proteases
Neovascularização patológica
Melanoma
Link de acesso: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9364
Resumo: Células tumorais expressam um grande numero de proteases que têm importante função no desenvolvimento tumoral e metástases. Algumas destas proteases podem atuar também na regulação da angiogênese. Catepsinas são proteases lisossomais que estão expressas em células tumorais, podendo translocar-se para a superfície da célula e serem secretadas. Inibidores de catepsinas podem então ser potencialmente ativos na terapia anticâncer. Cistatinas são inibidores naturais de cisteíno proteases que podem inibir o desenvolvimento, crescimento e metástases de tumores. Na presente tese avaliamos o potencial uso terapêutico das cistatinas recombinates de cana de açúcar CaneCPI-2, CaneCPI-3 e CaneCPI-4 em um modelo de melanoma de camundongo. Estas cistatinas não foram citotóxicas para células de melanoma ou HUVEC, crescendo in vitro. A CaneCPI-4 inibiu angiogênese de células HUVEC em Matrigel in vitro e o desenvolvimento de células melanoma B16F10-Nex2 in vivo. CaneCPI-2 estimulou angiogênese e também o crescimento da célula tumoral in vitro e o desenvolvimento subcutâneo in vivo. Em contrapartida, a CaneCPI-3 não mostrou qualquer efeito na angiogênese ou crescimento de células tumorais. Estes efeitos opostos na angiogênese e viabilidade de células tumorais apresentados pelas CaneCPI-2 e CaneCPI-4 sugerem que estas cistatinas podem estar agindo sobre diferentes cisteíno proteases, levando a reações que levam a estimulação da progressão tumoral ou efeitos antitumorais.
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Na presente tese avaliamos o potencial uso terapêutico das cistatinas recombinates de cana de açúcar CaneCPI-2, CaneCPI-3 e CaneCPI-4 em um modelo de melanoma de camundongo. Estas cistatinas não foram citotóxicas para células de melanoma ou HUVEC, crescendo in vitro. A CaneCPI-4 inibiu angiogênese de células HUVEC em Matrigel in vitro e o desenvolvimento de células melanoma B16F10-Nex2 in vivo. CaneCPI-2 estimulou angiogênese e também o crescimento da célula tumoral in vitro e o desenvolvimento subcutâneo in vivo. Em contrapartida, a CaneCPI-3 não mostrou qualquer efeito na angiogênese ou crescimento de células tumorais. Estes efeitos opostos na angiogênese e viabilidade de células tumorais apresentados pelas CaneCPI-2 e CaneCPI-4 sugerem que estas cistatinas podem estar agindo sobre diferentes cisteíno proteases, levando a reações que levam a estimulação da progressão tumoral ou efeitos antitumorais. Tumor cells express a great number of proteases that play an essential role in tumor development and metastasis. Some of them may act in angiogenesis regulation. Cathepsins are lysosomal proteases that have increased expression in tumor cells, may translocate to the cell surface and be secreted. Cathepsin inhibitors could then be potentially active in anti-cancer therapy. Cystatins are natural cysteine protease inhibitors that can inhibit tumor development, growth and metastasis. In the present work we evaluated the potential therapeutic use of sugarcane cystatins CaneCPI-2, CaneCPI-3 and CaneCPI-4 in a mouse melanoma model. Cystatins were not cytotoxic to melanoma or HUVEC cells growing in vitro. CaneCPI-4 inhibited HUVEC angiogenesis on Matrigel in vitro and B16F10-Nex2 melanoma cell development in vivo. CaneCPI-2 stimulated angiogenesis as well as tumor cell growth in vitro and subcutaneously in vivo. CaneCPI-3 showed no effect either on angiogenesis or tumor cell growth. Such opposite effects on angiogenesis and tumor cell viability by CaneCPI-2 and CaneCPI-4 suggest that these cystatins act on different cysteine proteases, e.g. cathepsins, leading to different responses that may reflect on tumor promoting or anti-tumor effects.TEDEBV UNIFESP: Teses e dissertaçõesConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)76 f.OLIVEIRA, Juliana Piovezan. Efeito de cistatinas recombinantes de cana-de-açúcar na angiogênese e desenvolvimento tumoral. 2011. 76 f. Dissertação (Mestrado em Biologia Molecular) - Escola Paulista de Medicina. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2011.http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9364ark:/48912/001300001xz4rporUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)info:eu-repo/semantics/openAccessCistatinasAngiogêneseCisteína proteasesNeovascularização patológicaMelanomaEfeito de cistatinas recombinantes de cana-de-açúcar na angiogênese e desenvolvimento tumoralEffect of recombinant cystatins cane sugar in angiogenesis and tumor developmentinfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)Ciências Biológicas (Biologia Molecular) - EPMORIGINALDissertação_Juliana Piovezan Oliveira.pdfapplication/pdf898614https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/d4f77287-226f-4076-81e5-3ca3d8dcdc41/downloade3ff2c1aeb2eb133823c4ba61f76f43fMD55TEXTPublico-12577.pdf.txtPublico-12577.pdf.txtExtracted texttext/plain100167https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/895de98f-602e-40ea-bf4f-2c2481473885/download4aafe6806122e19f3df6c2a7bd6286a2MD53THUMBNAILPublico-12577.pdf.jpgPublico-12577.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg3033https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/769cd719-474a-4674-86aa-65eea3c4714d/download07e1e8f707cbb0c95b5e0710fa426b51MD5411600/93642025-08-21 15:04:09.21oai:repositorio.unifesp.br:11600/9364https://repositorio.unifesp.brRepositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestbiblioteca.csp@unifesp.bropendoar:34652025-08-21T15:04:09Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false
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