Estudo da atividade da GTPaseRas de Paracoccidioides brasiliensis durante o termo-dimorfismo do fungo e após estresse induzido por espécies reativas de oxigênio e nitrogênio

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Conceicao, Palloma Mendes [UNIFESP]
• Orientador(a): Batista, Wagner Luiz [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/0013000025mjq
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Paracoccidioides brasiliensis; Via Ras-MAPK; Fungos patogênicos; Estresse nitrosativo e oxidativo; Byr2 (STE11)
• Palavras-chave em Inglês: Paracoccidioides brasiliensis; Ras-MAPK pathway; Pathogenic fungi; Nitrosative and oxidative stress; Byr2 (STE11)
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5636370; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50499

Paracoccidioides brasiliensis, fungo dimórfico termo-dependente, é um dos agentes etiológicos da paracoccidioidomicose (PCM). A habilidade de evadir a resposta imune inata do hospedeiro e causar doença é particularmente devido a sua capacidade para responder e sobreviver ao estresse nitrosativo/oxidativo causado pelas células do sistema imune. Entretanto, nada se conhece sobre a regulação de vias de transdução de sinal associadas a esta resistência, possivelmente desencadeadas pelas espécies reativas de oxigênio e nitrogênio geradas pelo hospedeiro e que irão atuar sobre este micro-organismo. Dentre as proteínas que participam das vias de sinalização celular destaca-se Ras, uma GTPase com importante papel em diferentes processos celulares, tais como o controle das mudanças morfológicas e proliferação celular. Um dos principais objetivos deste trabalho foi verificar a atividade de Ras sob diferentes condições de estudo. Inicialmente foi observado que o fungo tratado com inibidor de Ras e utilizado para infectar camundongos teve menor número de UFC no pulmão quando comparado com o controle não tratado. Esses dados sugerem que Ras é importante na virulência do fungo. Também foi demonstrado que Ras é ativada em reposta ao estresse oxidativo, nitrosativo e térmico. Além disso, Ras-GTP participa da transição da forma de micélio para levedura. Neste estudo também foi verificado, que Ras-GTP interagem tanto com Byr2 (Ste11) quanto com Hog-1 em resposta ao estresse oxidativo e nitrosativo. Por fim, foi verificado que Ras pode modular a expressão de alguns genes relacionados com a resposta ao estresse oxidativo e nitrosativo. Portanto, este estudo apresenta um conjunto de dados que indicam a presença de uma relação (ainda desconhecida) entre a via de sinalização de Ras e Hog-1 em resposta ao estresse desencadeado por ROS/RNS, a qual se mostrou muito importante para a resposta do P. brasiliensis ao estresse.