Metabólitos especiais de Saururus cernuus L. (Saururaceae) com ação antiparasitária: aspectos químicos e farmacológicos

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Brito, Juliana Ribeiro de [UNIFESP]
• Orientador(a): Lago, João Henrique Ghilardi [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001dtqp
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Saururus cernuus L.,; Óleos essenciais; Doença de Chagas; Leishmaniose; Esquistossomose; Essential oils; Chagas disease; Leishmaniasis; Schistosomiasis
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/73899

Saururus cernuus L. (Saururaceae) é uma macrófita perene de água doce, introduzida no Brasil como uma espécie exótica. Quimicamente, S. cernuus acumula lignanas, alcalóides e terpenóides com atividades biológicas incluindo antitumoral, anti-inflamatória e antiviral. Com base nos estudos reportados, este trabalho propôs investigar pela primeira vez o potencial farmacológico associado às doenças negligenciadas como doença de chagas, leishmaniose e esquistossomose, bem como a desreplicação molecular de diferentes tecidos desta espécie. No que concerne os oléos essenciais, foram identificados 48 compostos, com a predominância do β-sesquifelandreno e (E)-cariofileno nas inflorescências e galhos, respectivamente, safrol e β-sesquifelandreno nas folhas, e nas raízes, o limoneno, α-pineno e o canfeno. Esses óleos apresentaram diferentes atividades contra tripomastigotas de T. cruzi, bem como toxicidade contra células de mamíferos NCTC. Seus respectivos valores de CE50 mostram que o óleo essencial dos galhos (CE50 de 8,8 μg/mL e CC50 < 200 μg/mL - IS >22,7) foi o óleo mais ativo comparativamente ao benznidazol (CE50 4,6 μg/mL e CC50 > 200 μg/mL – IS > 43,5). A atividade anti- T. cruzi dos compostos fixos isolados das folhas de S. cernuus (1 - 8) foi realizada contra tripomastigotas e amastigotas, e a citotoxicidade em mamíferos foi investigada usando células NCTC. O composto 2 foi o mais eficaz contra tripomastigotas com CE50 de 3,7 μM, enquanto o composto 3 mostrou atividade em ambas as formas do parasita, com valores de CE50 de 7,0 e 16,2 μM, respectivamente. Com base nesses resultados, os compostos 2 e 3 foram selecionados para avaliar o mecanismo de morte celular. O composto 2 induziu alteração na permeabilidade da membrana plasmática e, consequentemente, nos níveis de EROS após 120 min de incubação. Utilizando citometria de fluxo e microscopia de fluorescência, o composto 3 mostrou alterações no potencial da membrana mitocondrial (ΔΨm) dos tripomastigotas. Para a atividade anti-L. amazonensis, os compostos 9 e 10 foram os mais ativos, sendo que o composto 10 apresentou maior potencial contra promastigotas e amastigotas. Além disso, os efeitos desses compostos parecem atuar diretamente nas formas amastigotas, uma vez que as células hospedeiras não mostram sinais de ativação celular. Além disso, ambas as moléculas foram capazes interagir com a membrana plasmática do parasita e podem interferir no núcleo do parasita de L. amazonensis. No que concerne à atividade anti-helmíntica, as neolignanas 2 e 6, foram avaliadas in vitro contra vermes adultos do Schistosoma mansoni. Essas neolignanas apresentaram uma atividade significativa contra o trematódeo S. mansoni, com valores de CE50 entre 12,6 – 28,1 μM.