Estudo lipidômico global em plasma de indivíduos infectados com SARS-CoV-2

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Silva, Manuel Pedro Barros [UNIFESP]
• Orientador(a): Assunção, Nilson Antonio de [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001v189
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: COVID-19; SARS-CoV-2; Metabolômica; Lipidômica; Ácidos graxos; Tempestade de citocinas
• Palavras-chave em Inglês: Metabolomics; Lipidomics; Fatty acids; Cytokine storm
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/74985

Introdução: A pandemia causada pelo vírus SARS-CoV-2, segundo a OMS, resultou em número de mortes no mundo que ultrapassou a 7 milhões até 2025. No Brasil, foram registrados quase 40 milhões de casos e mais de 700 mil mortes. Esta doença pode afetar de maneira distinta os indivíduos, pode apresentar sintomas leves, moderados ou graves. Objetivo: Frente a estes fatores, é de interesse a avaliação das alterações metabólicas presentes no organismo dos pacientes de diferentes níveis de sintomas, visa compreender seus efeitos no metabolismo. Métodos: Foram obtidas amostras de plasma de indivíduos adultos (n=92), as amostras foram subdivididas em grupos de acordo com a gravidade dos sintomas no momento da chegada (leve, moderado e grave). Para a obtenção do perfil lipidômico foi utilizada a técnica de cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas de alta resolução (UHPLC-qQTof-MS/MS). Posteriormente, os dados foram processados pelos softwares ProfileAnalysis 2.1 e Data Analysis 4.2 e Lowess Normalization tool v. 1.1. As análises estatísticas foram realizadas na plataforma Metaboanalyst 5.0, e a anotação foi utilizado o software Progenesis™ QI v2.4 e identificação dos compostos foram realizados utilizando os bancos de dados de metabolômica. Resultados: Os resultados indicaram 289 lipídios significativos, dos quais 41 foram possíveis de serem anotados. A análise de rotas metabólicas apontou alterações no metabolismo de glicerolipídico, glicerofosfolipídico, ácidos graxos, esfingolipídeos, acilas graxos e esteroides. Conclusões: Os resultados deste trabalho evidenciam a importância dos ácidos graxos na fisiopatologia do COVID-19 e na síndrome da tempestade de citocinas, que é a principal hipótese de causa de morte. Na síndrome ocorre a ativação de células T ou lise de células imunes, induz uma liberação de interferon gama (IFN-γ) ou fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). Isso leva à ativação de macrófagos, células dendríticas, outras células imunes e células endoteliais. Estas células liberam ainda mais citocinas pró-inflamatórias, sendo que macrófagos e células endoteliais produzem grandes quantidades de (IL-6), que de maneira positiva ativam células T e outras células imunes, o que leva a tempestade de citocinas e à gravidade dos casos.