Avaliação clínica, genética, radiológica e da arquitetura retiniana em pacientes com ataxia relacionada ao gene SACS

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Rezende Filho, Flavio Moura [UNIFESP]
• Orientador(a): Barsottini, Orlando Graziani Povoas [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001rgsk
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Ataxia Cerebelar; Tomografia De Coerência Óptica; Retina; Neurologia; Imagem Por Ressonância Magnética
• Palavras-chave em Inglês: Cerebellar Ataxia; Optical Coherence Tomography; Retina; Neurology; Magnetic Resonance Imaging
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=8000566; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/59773

INTRODUÇÃO: A ataxia cerebelar é caracterizada por perda de equilíbrio e coordenação e ocorre em várias condições neurológicas, incluindo doenças neurovasculares, inflamatórias, infecciosas, neurodegenerativas e hereditárias. Os defeitos genéticos são uma importante causa de ataxia. O progresso das técnicas de diagnóstico molecular permitiu a identificação de genes causadores e a caracterização de novas formas de ataxia, incluindo a ataxia espástica autossômica recessiva de Charlevoix-Saguenay (ARSACS), descrita em 1978 em famílias franco-canadenses. A identificação do gene causador, SACS, em 2000 possibilitou a confirmação molecular da doença em vários locais do mundo. O espessamento da camada de fibras nervosas da retina (RNFL) na tomografia de coerência óptica (OCT) é uma característica específica da ARSACS. A patogênese dessa condição não é totalmente conhecida e não há grandes séries de pacientes brasileiros publicadas. OBJETIVOS: Esta tese divide-se em dois estudos, com os seguintes objetivos: Estudo 1 - Avaliar o fenótipo clínico, genótipo, neuroimagem e achados oftalmológicos de pacientes brasileiros com ARSACS. Estudo 2 - Analisar qualitativamente a arquitetura retiniana de 28 casos de ARSACS. MÉTODOS: Treze casos consecutivos de ataxia espástica com duas variantes do SACS foram incluídos no Estudo 1 e submetidos a estudo de neuroimagem, avaliação oftalmológica e neurológica, com aplicação da escala SARA de gravidade da ataxia. O fenótipo brasileiro foi comparado com as maiores séries publicadas. O Estudo 2 investigou a arquitetura retiniana de 28 casos de ARSACS utilizando fundoscopia e OCT. RESULTADOS: Estudo 1 - O fenótipo de pacientes brasileiros com ARSACS caracterizou-se por ataxia espástica com início na primeira década de vida. Anormalidades na neuroimagem e na arquitetura da retina ocorreram na maioria. Estudo 2 - Pacientes com ARSACS apresentaram achados específicos na análise qualitativa da arquitetura retiniana. Foram identificadas estriações peripapilares e prega papilomacular na fundoscopia, e aparência em dente de serra da retina interna e hipoplasia foveal na OCT. CONCLUSÕES: O Estudo 1 é o primeiro a avaliar sistematicamente o fenótipo do ARSACS em uma grande coorte brasileira e confirmou a importância da neuroimagem e da OCT na investigação de ataxias recessivas. O estudo 2 revelou sinais específicos de ARSACS na análise qualitativa da arquitetura retiniana e demonstrou que ARSACS causa hipoplasia foveal, sugerindo uma anormalidade do neurodesenvolvimento em sua patogênese.