Efeito da diciclomina sobre a evocação da memória recente e remota do condicionamento de medo e da esquiva inibitória

• Ano de defesa: 2014
• Autor(a) principal: Patricio, Rafael Rodisanski [UNIFESP]
• Orientador(a): Oliveira, Maria Gabriela Menezes de [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002sx4g
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Animais; Condicionamento (Psicologia); Medo; Aprendizagem da Esquiva; Memória; Receptor Muscarínico M1; Ratos Wistar
• Link de acesso: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/23228

Diversas evidencias sugerem um envolvimento do sistema colinergico muscarinico na modulacao dos processos de memoria em tarefas aversivamente motivadas. Estudos mostram prejuizo de memoria em ratos submetidos a tarefa de condicionamento de medo ao contexto quando da administracao de diciclomina (antagonista seletivo para receptores muscarinicos M1) nas doses de 16 e 32 mg/kg antes do teste, realizado 1 dia apos o treino, sugerindo atuacao desses receptores no processo de evocacao da memoria recente da tarefa. As mesmas doses de diciclomina nao produziram efeito sobre o condicionamento de medo ao som nem sobre a esquiva inibitoria. Uma vez que a evocacao da memoria recente e remota sao atribuidos diferentes substratos neurobiologicos, nao se e conhecido o efeito da diciclomina apos longo intervalo de tempo da realizacao do treino. O presente trabalho teve por objetivos, portanto, investigar os efeitos da administracao pre-teste de diciclomina sobre a evocacao da memoria recente e remota do condicionamento de medo e da esquiva inibitoria e identificar, atraves da analise imuno-histoquimica de Fos (metodo amplamente empregado no mapeamento funcional da atividade cerebral), as estruturas envolvidas nesse processo. Ratos Wistar machos de 3 a 4 meses de idade foram treinados e, apos um intervalo de 1 dia (memoria recente) ou 28 dias (memoria remota), injetados com diciclomina (16 ou 32 mg/kg, ip) e testados nas tarefas de condicionamento de medo ao contexto, condicionamento de medo ao som e esquiva inibitoria. A administracao da droga na dose de 32 mg/kg provocou prejuizo na evocacao das memorias recente e remota do condicionamento ao contexto e na evocacao da memoria remota do condicionamento ao som, sem interferir com a esquiva inibitoria em nenhum dos intervalos estudados. Esses resultados revelam que a modulacao exercida pelos receptores M1 sobre o processo de evocacao e distinta para essas tarefas, sugerindo que sejam mediadas por diferentes mecanismos neuroquimicos. O mapeamento da expressao de Fos nos animais submetidos ao condicionamento de medo ao contexto revelou aumento do numero de celulas Fos-positivas nos cortices pre-limbico e infra-limbico e na divisao lateral do nucleo central da amigdala dos animais testados 28 dias apos o condicionamento. Alem disso, verificou-se maior expressao de Fos no nucleo basolateral da amigdala dos grupos condicionados que receberam salina em relacao aqueles tratados com a droga. Essa diferenca pode estar associada ao efeito amnesico sobre a tarefa. Observou-se, tambem, aumento da expressao de Fos nos nucleos central da amigdala, supra-optico e paraventricular do hipotalamo, orgao subfornical, locus coeruleus, nucleo do trato solitario e area postrema dos animais tratados com diciclomina. Todavia, tais alteracoes parecem estar associadas a modificacoes de carater autonomico