Cubossoma funcionalizado com biopolímeros: desenvolvimento como carreador do anticancerígeno epirrubicina

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Pimenta, Bárbara Vilela [UNIFESP]
• Orientador(a): Mertins, Omar [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002fk17
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Cubossoma pH-responsivo; Transição de fase; Sistema gastrointestinal; Albumina; Nanopartícula cristalina
• Link de acesso: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/70483

Objetivo: Desenvolvimento de cubossomas funcionalizados com biopolímeros, com propriedades pH-responsivas, como material para encapsular e transportar epirrubicina, visando a futura aplicação pela via oral. Metodologia: Para a produção dos cubossomas, foram utilizados a monooleína e o surfactante Pluronic F127, além de quitosana-N-arginina e o alginato. Adicionou-se também epirrubicina em solução de etanol. As partículas foram produzidas e dispersas em dois valores de pH (2,5 e 7,4). As dispersões foram estudadas quanto ao seu tamanho e carga de superfície; também foi avaliada a interação entre os cubossomas com e sem polímeros e a albumina sérica bovina. As análises foram feitas empregando-se técnicas de espalhamento de luz e potencial zeta, calorimetria por titulação isotérmica e calorimetria diferencial de varredura. Os estudos sobre a estrutura cristalina das partículas foram feitos utilizando crio-microscopia eletrônica de transmissão (cryo-TEM) e espalhamento de raio-X a baixo ângulo (SAXS). Então, foram realizados experimentos para determinação do encapsulamento e liberação de fármaco, empregando-se o método de diálise. Resultados: A adição dos biopolímeros alterou os valores de potencial zeta das partículas em ambas as condições de pH estudadas; o tamanho dos cubossomas também sofreu alteração após a incorporação dos polímeros, especialmente em pH 7,4. A interação termodinâmica entre os cubossomas funcionalizados e a albumina foi efetiva e modulada pelo pH, e também proporcionou um aumento na estabilidade térmica da proteína, evidenciada pelo aumento em sua temperatura de transição. As análises da estrutura interna evidenciaram uma transição parcial de fase cubica cristalina na presença do fármaco em pH 7,4. O percentual de encapsulamento de epirrubicina foi de 86% e o perfil de liberação determinado mostrou liberação prolongada do fármaco, sugerindo um potencial aplicativo das nanopartículas. Conclusão: As análises físico-químicas evidenciaram o efeito pH-responsivo dos cubossomas funcionalizados com biopolímeros, que conduziram à mudanças no tamanho e carga de superfície. A interação entre os cubossomas e a albumina também ocorreu efetivamente, tanto em pH 2,5 quanto em 7,4, graças ao perfil de carga inerente aos biopolímeros. As análises da estrutura cristalina indicaram simetria cúbica, com transição de fase em pH 7,4, na presença de epirrubicina. A porcentagem de encapsulamento e o perfil de liberação do fármaco evidenciaram a potencialidade de aplicação dos cubossomas funcionalizados como sistemas drug delivery a serem administrados em via oral.