Estudo clínico e molecular em pacientes com artrogripose distal

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Nicola, Pablo Domingos Rodrigues De [UNIFESP]
• Orientador(a): Perez, Ana Beatriz Alvarez [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Medicina; Genética; Defeito congênito; Malformação; Artrogripose múltipla congênita; Artrogripose distal; Ion torrent
• Palavras-chave em Inglês: Medicine; Genetics; Congenital Defect; Malformation; Multiple congenital arthrogryposis; Distal arthrogryposis; Ion torrent
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5051922; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50250

As Artrogriposes Distais, Distal Arthrogryposis (DA), são um grupo de doenças monogênicas de herança autossômica dominante, com penetrância incompleta, expressividade variável, caracterizadas por contraturas congênitas das articulações distais dos membros, não sendo causadas por defeitos do sistema nervoso central e periférico, por miopatias ou por doenças metabólicas. Dez diferentes síndromes compõem esse grupo, sendo as mais comuns as DA1, DA2A e a DA2B. Mutações em genes que codificam proteínas musculares esqueléticas (ECEL1, FBN2, MYBPC1, MYH3, MYH8, TNNI2, TNNT3, TPM2 e PIEZO2) são responsáveis pela etiologia das DA. Objetivo: Descrever os achados clínicos e moleculares em pacientes com DA. Estudar os genes ACTA1, MYBPC1, MYH3, MYH8, TNNI2, TNNT1, TNNT3 e TPM2, nos pacientes com DA e em seus respectivos pais. Classificar os pacientes em grupos sindrômicos e em grupos moleculares. Método: Avaliação dos pacientes portadores de artrogripose múltipla congênita de acordo com o protocolo clínico. Extração do DNA genômico do sangue periférico. Realização do sequenciamento de última geração (NGS) utilizando um painel de 8 genes (ACTA1, MYBPC1, MYH3, MYH8, TNNI2, TNNT1, TNNT3, TPM2). Validação das variantes encontradas no NGS realizando sequenciamento de Sanger. Resultados: Dentre 106 pacientes portadores de artrogripose múltipla congênita avaliados, 19 indivíduos preencheram os critérios de inclusão para DA, sendo 14 casos esporádicos e 5 casos familiais. Dentre os 19 indivíduos com DA, 7 indivíduos apresentaram variantes consideradas patogênicas, sendo 4 casos esporádicos e 3 casos em uma mesma família. Conclusões: Foram relatadas 3 variantes no gene MYH3 (c.1402T>C, c.2015G>A e c.5254G>T) em indivíduos com DA1, DA2A e DA2B, sendo duas variantes nunca descritas na literatura; uma no gene MYH8 (c.3349+1G>T) em um indivíduo com DA7, não relatada na literatura; e uma no gene TNNT3 (c.187C>T) em um caso esporádico de DA2B e em 3 casos familiais com DA2B que apresentam variabilidade fenotípica.