Relação estrutura vs. atividade de peptídeos análogos BPP-10c sobre os parâmetros cardiovasculares de ratos espontaneamente hipertensos

• Ano de defesa: 2010
• Autor(a) principal: Paschoal, Juliana Fontes Beltran [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002pws1
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Ratos endogâmicos SHR; Sistema cardiovascular; Peptídeos; Rats, inbred SHR; Cardiovascular system; Peptides
• Link de acesso: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/10032

Estudos realizados em nosso laboratório têm mostrado que as ações do BPP-10c (<E1 N2 W3 P4 H5 P6 Q7 I8 P9 P10) sobre o sistema cardiovascular são muito mais complexas do que inicialmente sugerido (inibição da ECA). Embora, todas elas pareçam contribuir para sua atuação sinergistica, isto é, na redução da pressão arterial e da frequência cardíaca de ratos espontaneamente hipertensos. Essa observação nos induziu avaliar a relação estrutura vs. atividade do BPP-10c em SHRs, mensurando a ação de cada peptídeo análogo ao BPP-10c sobre o sistema multifatorial que controla a pressão arterial e a freqüência cardíaca do animal. De um modo geral foi possível mostrar que a substituição de qualquer um dos resíduos Asn2, Trp3, Pro4, His5, Pro6, Gln7 and Pro9 do BPP-10c por Lalanina e a remoção do resíduo Pro10 gerou produtos com menor eficácia antihipertensiva, com perda de potência entre 15 e 40%. Porém afetando com maior intensidade o efeito bradicárdico (<50%). Uma exceção foi o efeito da substituição da Pro10 por Ala que não afetou a resposta sobre a pressão arterial e frequencia cardíaca, respectivamente. Essa tendência de dissociação entre os efeitos sobre a pressão arterial e frequência cardíaca foi mais clara quando se comparou o efeito da substituição da His5 por L-alanina ou pela remoção da Pro10 do BPP-10c cujos produtos afetaram mais o efeito anti-hipertensivo. O contrário aconteceu com o efeito do produto da substituição da Ile8 por Ala. Por outro lado, a sequência N-terminal <Glu1 Asn2 Trp3 não foi importante para a atividade cardiovascular do peptídeo. Em resumo, os resultados apresentados levam-nos sugerir a existência de requerimentos estruturais distintos do BPP10c segundo o parâmetro cardiovascular avaliado e que a sequencia PHPQIPP seria a estrutura mínima capaz de causar redução da pressão arterial e freqüência cardíaca de SHR.