Effects of repeated ayahuasca administration on behaviour and c-Fos expression in rats exposed to the open field

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Daldegan-Bueno, Dimitri Henriques [UNIFESP]
• Orientador(a): Oliveira, Maria Gabriela Menezes de [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002fnjq
• Idioma: eng
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Ayahuasca; c-Fos; Amígdala; Teste de campo aberto; Ansiedade; Etograma; Proteínas proto-oncogênicas c-fos; Tonsila do cerebelo; Comportamento animal; Ratos Wistar
• Palavras-chave em Inglês: Ayahuasca; c-Fos; Open-field; Amygdala; Anxiety; Ethogram; Proto-oncogene proteins c-Fos; Behavior, animal; Rats, Wistar
• Link de acesso: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/58768; https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.xhtml?popup=true&id_trabalho=9274964

Objetivo: Avaliar os efeitos comportamentais e neurobiológicos da administração repetida de ayahuasca através de um modelo animal de comportamento exploratório em um ambiente novo e ansiogênico. Método: Ratos Wistar machos receberam 120, 240, 480, 3.600mg/kg de ayahuasca liofilizada ressuspendida em água ou água por gavagem uma vez ao dia por 30 dias; houve também um grupo homecage não manipulado. Os animais foram colocados individualmente por 5 minutos em uma caixa de acrílico para avaliação do comportamento no 1° e 15° dia, no 30° dia, os animais foram colocados individualmente no campo aberto por 20 minutos, seguidos de perfusão e remoção do encéfalo (140 minutos após a última administração de ayahausca) para análise de núcleos imunoreativos para c-Fos. Todos os testes foram realizados 60 minutos após a administração da ayahuasca. Foi realizada uma análise estocástica baseada no etograma dos animais para investigar a estrutura sequencial de comportamentos, o peso foi registrado durante todo o processo. Resultados: A dose baixa (120mg/kg) quando administrada de forma aguda não teve efeito no comportamento, mas de forma repetida aumentou a ambulação e a exploração vertical no campo aberto, enquanto as doses intermediarias (240 e 480mg/kg) não afetaram o comportamento de forma aguda nem repetida. A dose mais alta (3.600mg/kg) diminuiu a exploração vertical tanto de forma aguda quanto repetida, os animais desse grupo apresentaram menor ganho de peso quando comparados com todos os grupos, provavelmente devido aos possíveis efeitos adversos induzidos pela ayahausca. A análise etológica baseada no etograma confirmaram esses resultados comportamentais. Aya3.600 teve mais expressão de c-Fos do que água e aya120 na região CA1 medial do hipocampo; mais expressão que o homecage, água e aya120 na região CA3 anterior do hipocampo, e mais expressão que o homecage e água na região medial do córtex infra-límbico. No grupo aya120, houve uma correlação negativa entre o CA1 medial do hipocampo e a ambulação, tempo levantado (rearing) e uma correlação positiva entre o CA1 medial com o comportamento de congelamento (freezing); no grupo aya3.600, houve uma correlação negativa entre o CA3 anterior e o tempo levantado. Não foram encontrados efeitos comportamentais ou neurobiológicos relacionados à ansiedade avaliados pelo campo aberto. Conclusão: Diferentes doses repetidas de ayahuasca demonstraram um perfil de efeito diferente no comportamento exploratório avaliado em pelo campo aberto, mas não alterou a estrutura sequencial do comportamento exploratório, mesmo com uma dose extremamente alta. Uma maior ativação de áreas envolvidas no processo emocional e via serotoninérgica agregam a literatura neurobiológica dos efeitos da ayahuasca - especificamente em relação à ingestão repetida/crônica. Doses extremamente altas de ayahuasca, mesmo administradas por 30 dias consecutivos, não parecem causar comprometimento graves em ratos, fornecendo dados adicionais sobre a segurança da ingestão da ayahuasca. Nossos dados não dão suporte para um efeito ansiolítico da ayahuasca relacionado à exploração de um novo ambiente ansiogênico.