Analise do polimorfismo C>514T do gene da lipase hepatica em mulheres sob reposicao estrogenica

• Ano de defesa: 2012
• Autor(a) principal: Pulchinelli Junior, Alvaro [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002sm8p
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Humanos; Feminino; Lipase; Hepatócitos; Menopausa; Terapia de Reposição de Estrogênios; Transtornos do Metabolismo dos Lipídeos; Polimorfismo de Nucleotídeo Único
• Link de acesso: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22026

A lipase hepatica (HL) e uma enzima presente nos sinusoides hepaticos,responsavel pela lipolise de lipoproteinas. Contem quatro sitios polimorficos: G-250A, T-710C, 763G-A, e C-514T single-nucleotide polymorphism (SNPs). O ultimo polimorfismo e o foco do presente estudo. Os genotipos associados com o polimorfismo C-514T sao CC (homozigoto normal - W), CT (heterozigoto - H) e TT (alelo homozigoto menor - M). A atividade da HL e, significativamente, diminuida nos individuos dos genotipos TT e CT. Um total de 58 mulheres pos-menopausas foi estudado. As participantes eram histerectomizadas e submetidas a terapia de reposicao hormonal, consistindo de 0,625 mg de estrogenio equino conjugado, uma vez ao dia. Os criterios de inclusao foram: menopausa de ate ha tres anos, resultados de exames de sangue, radiografias, citologia cervico-vaginal e densitometria ossea normais. O DNA foi extraido a partir de celulas da mucosa bucal e de celulas de sangue periferico de todas as pacientes, utilizando-se um conjunto comercialmente disponivel (GFX ® - Amersham-Pharmacia, EUA). Resultados: foram encontradas reducoes estatisticamente significativas nos triglicerides (t = 2,16; n = 58, p = 0,03), mas nao nos niveis de colesterol total (t = 0,14; n = 58, p = 0,89) apos o tratamento. Este grupo de bons respondedores eram portadores do alelo T; os genotipos CT e TT estavam presentes com frequencia significativamente maior do que no grupo de nao respondedores (p = 0,02 ou p = 0,07, respectivamente). No entanto, nenhuma diferenca significativa nos niveis de HDL-C (t = 0,94; n = 58, p = 0,35) ou LDL-C (t = 0,83; n = 58, p = 0,41) foi encontrada nestas pacientes. Conclusoes: as variacoes no perfil lipidico associadas ao polimorfismo C-514T sao significativas e o alelo T e associado a melhor resposta a TRE