Estudo do efeito imunomodulador de vesículas isoladas durante a infecção por trypanosoma cruzi na célula hospedeira

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Andrade, Andre Cronemberger [UNIFESP]
• Orientador(a): Torrecilhas, Ana Claudia Trocoli [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001xvcb
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Vesículas extracelulares; Trypanosoma cruzi; Macrófagos; Infecção
• Palavras-chave em Inglês: Extracellular vesicles; Macrophage; Infection
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6456735; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/53166

As vesículas extracelulares (EVs) liberadas por formas tripomastigotas do Trypanosoma cruzi tem a capacidade de interagir, aumentar a invasão tecidual e modular a resposta inata via TLR2 na célula hospedeira. Durante a infecção por T. cruzi, a indução de uma resposta do tipo Th1 é crucial para promoção de proteção contra o parasito. O objetivo deste trabalho foi investigar o papel dessas EVs como agentes imunomoduladores que atuam durante a fase inicial da resposta imune do hospedeiro. Para isso, células THP-1 foram diferenciadas em macrófagos e infectadas ou não com T. cruzi. Os sobrenadantes de cultura de macrófagos foram ultracentrifugados para isolar as EVs. Observou-se que os tamanhos das EVs variam de 50 a 300 nm e a concentração das partículas aumenta após 24 horas de infecção. EVs derivadas dos macrófagos expressam CD63, CD9 e MHC classe II, revelando sua origem exossomal e macrofágica e não foram detectados antígenos presentes da superfície do parasita. Na microscopia eletrônica de varredura (MEV) das células infectadas e não infectadas observamos aumento na liberação das EVs na superfície das células infectadas. Além disso, foi evidenciada a capacidade destas EVs em translocar NF-kB pelos receptores TLR2. Como consequência dessa interação a expressão dos receptores foi aumentada. Ainda, as EVs foram capazes de estimular a produção de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-6 e IL1β). Desta forma observamos o potencial das EVs derivadas da infecção pelo T. cruzi na manutenção da resposta inflamatória e aumento no número de parasitas e células infectadas no hospedeiro.