Terapia de reposição da enzima alfa-L-iduronidase recombinante em pacientes portadores de mucopolissacaridose do tipo I: análise de glicosaminoglicanos urinários e correlações clínicas

• Ano de defesa: 2009
• Autor(a) principal: Braghiroli, Patricia Santos [UNIFESP]
• Orientador(a): Toma, Leny [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002rzm6
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Alfa-L-iduronidase; Glicosaminoglicanos; Terapia de reposição enzimática; Mucopolissacaridose tipo I; Iduronidase
• Link de acesso: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/10110

Mucopolissacaridose do tipo I (MPS I) é uma doença de acúmulo, devido a uma deficiência de alfa-L-iduronidase lisossomal, que hidrolisa os resíduos de ácido idurônico do terminal não redutor dos glicosaminoglicanos (GAGs), dermatam sulfato e heparam sulfato. O comprometimento na degradação dos GAGs leva ao acúmulo desses compostos nos lisossomos dos tecidos, com consequente aumento de excreção na urina e um amplo espectro de sintomas clínicos severos. O objetivo deste trabalho é avaliar os efeitos da Terapia de Reposição Enzimática (ERT) periódica, com alfa-L-iduronidase recombinante em pacientes com MPS I. Três pacientes foram tratados semanalmente com Laronidase (Aldurazyme®) intravenosa na dose de 0.58 mg/Kg. A evolução clínica e análise de GAGs urinários foram realizados antes e depois das infusões. Dois pacientes clínicamente portadores de síndrome de Hurler e um paciente Hurler-Scheie foram investigados. Após 19 a 22 meses de infusão, os efeitos observados neste estudo estão de acordo com estudos previamente obtidos, mostrando eficácia da Terapia em reduzir a hepatoesplenomegalia, e melhoras clínicas, sem alterar o comprometimento mental dos pacientes com síndrome de Hurler. Notáveis foram os resultados onde uma diminuição de dermatam sulfato foi detectado para todos os pacientes, sendo que os valores não mais retornaram aos valores basais. Uma exceção foi apresentada pela paciente Hurler-Scheie, que apresentou um aumento agudo após 11 meses de infusão após interrupção do tratamento, seguido de diminuição importante após retorno ao tratamento. Significante foi também o caso desta mesma paciente, que apresentou em algumas amostras uma acentuada diminuição de dermatam sulfato, com concomitante aumento de condroitim sulfato. Embora condroitim sulfato não esteja presente na urina de pacientes portadores de MPS I, é o composto predominante em indivíduos normais. A Terapia de Reposição Enzimática pode não representar a cura definitiva para estas doenças, porque os efeitos ainda não alcançam todos os tecidos e órgãos afetados. Contudo, ela representa hoje uma opção alternativa e segura, enquanto a terapia gênica não se encontra disponível aos seres humanos.