Síndrome da deleção do braço curto do cromossomo 18: avaliação clínica e citogenômica

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Meloni, Vera de Freitas Ayres [UNIFESP]
• Orientador(a): Melaragno, Maria Isabel de Souza Aranha [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001p4g1
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Cromossomo 18; Deleção 18p; Array; Fish; Protocolo clínico; Correlação genótipo-fenótipo
• Palavras-chave em Inglês: Chromosomes; Human; Pair 18; Deletion; Chromosomes ring; In situ hybridization; Fluorescent; Oligonucleotide sequence analysis with array; Immune deficiency syndrome; Intellectual disabilities
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3772315; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46472

Avaliar uma amostra de pacientes com deleção 18p, sob os aspectos clínicos e citogenômicos a fim de aprimorar a correlação genótipo-fenótipo. Métodos: Os pacientes foram avaliados por meio de protocolo clínico específico, desenvolvido a partir da revisão da literatura, e de avaliações imunológica e neuropsicológica. Uma planilha de dados foi criada no programa Microsoft Excel com os achados clínicos, exames complementares, citogenômicos e avaliações neuropsicológica e imunológica para facilitar a realização da correlação genótipo-fenótipo. O estudo citogenômico foi realizado por cariotipagem sob bandamento G, técnicas de array genômico e de FISH (do inglês, Fluorescent In Situ Hybridization). Resultados e Conclusões: Foram estudados 12 pacientes diagnosticados previamente com deleção 18p, sendo sete do sexo masculino e cinco do sexo feminino. Os pacientes foram classificados em três grupos em função dos achados citogenômicos encontrados, sendo: cinco com deleção 18p pura (grupo I), dois com cromossomo 18 em anel (grupo II) e cinco com deleção 18p associada à duplicação ou deleção de outro cromossomo (grupo III). Os resultados revelaram grande variação de rearranjos intra e inter-cromossômicos nos pacientes, tanto herdados quanto de novo, assim como grande variabilidade de manifestações fenotípicas e comorbidades associadas. O estudo por array genômico permitiu a determinação mais acurada dos pontos de quebra e uma melhor correlação genótipo-fenótipo. A análise por FISH foi importante para a investigação da presença de translocação equilibrada nos pais dos pacientes. O protocolo clínico associado ao estudo citogenômico dos pacientes proporcionou o reconhecimento de genes relevantes para as manifestações clínicas encontradas tais como o espectro da holoprosencefalia, baixa estatura, queratose pilar, criptorquidia, escoliose e deficiência de IgA. Além disso, esta abordagem multidisciplinar permitiu a criação e proposição de recomendações para a avaliação médica e neuropsicológica de pacientes com deleção 18p, de forma a proporcionar um melhor seguimento clínico e aconselhamento genético adequado para cada família.