Characterization of astrocyte subpopulations after hypoxia in vitro

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Courbassier, Natália Rodrigues [UNIFESP]
• Orientador(a): Porcionatto, Marimélia Aparecida [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001rg35
• Idioma: eng
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Reativação astrocitária; Hipóxia; Subpopulações astrocitárias
• Palavras-chave em Inglês: Reactive astrocytes; Hypoxia; Astrocyte subpopulations
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/71076

Após lesão no Sistema Nervoso Central (SNC), os astrócitos se tornam reativos desencadeando transformações fenotípicas, tais como hipertrofia e alterações da expressão genica, podendo incluir proliferação e desdiferenciação. Mesmo em condições fisiológicas os astrócitos são células heterogêneas, e os tipos de astrócitos variam dependendo da região do SNC, camada cortical em que estão localizados, idade e outros. A heterogeneidade dos astrócitos tem despertado um crescente interesse de diferentes grupos de pesquisa que buscam descrever funções específicas dos astrócitos. A heterogeneidade também se aplica ao estado reativo dos astrócitos, que também não é uma resposta uniforme. O processo de reativação astrocitária apresenta alta complexidade podendo variar de acordo com a natureza e intensidade do estímulo. Anteriormente, utilizando modelos in vivo e in vitro de traumatismo crânio encefálico, nosso grupo descreveu a participação da via de sinalização por Notch na reativação de astrócito. Além disso, estudamos a influência do grau de rigidez do substrato na reativação astrocitária e mudanças morfológicas in vitro. Em ambos os estudos, os astrócitos reativos apresentaram um padrão de agregação, que consiste em uma distribuição celular não homogênea na placa de cultura. Nesta tese, buscamos avaliar se a hipóxia promoveria reativação astrocitária e induziria agregação celular in vitro. Nós também caracterizamos o perfil das subpopulações de astrócitos tendo em conta o estado de maturação e a expressão de marcadores de reativação. O cérebro é um dos órgãos mais sensíveis à hipóxia devido à alta demanda energética para manutenção do funcionamento adequado. Hipóxia/isquemia tem sido alvo experimental em diversos estudos, porém, o efeito produzido somente pela hipóxia é pouco investigado, condição observada na hipóxia perinatal. Neste trabalho, nós observamos alterações morfológicas dos astrócitos após hipóxia, porém, a expressão dos principais genes relacionados à reativação não foi alterada. Pela primeira vez descrevemos um padrão de agregação astrocitária in vitro, provocado por hipóxia. A caracterização celular e molecular dos astrócitos em condições fisiológicas e patológicas pode aumentar a compreensão do seu papel em contextos de saúde e doença, tal conhecimento pode revelar os mecanismos envolvidos na resposta astrocitária e promover avanços para medicina regenerativa.