Esferocitose hereditária da clínica à biologia molecular

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 1998
Autor(a) principal: Ferreira, Jovino dos Santos [UNIFESP]
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
dARK ID: ark:/48912/00130000228hk
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Esferocitose Hereditária
Biologia Molecular
Anquirinas
Link de acesso: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/15664
Resumo: Este estudo objetivou uma avaliacao retrospectiva dos aspectos clinicos, diagnosticos e terapeuticos de 29 pacientes portadores de EH, matriculados no Hospital Universitario (UFSC), acompanhados durante o periodo de 1980 a 1995, alem de caracterizar os defeitos moleculares da membrana eritrocitaria, atraves de quantificacoes densitometricas, e identificando as alteracoes no gene da anquirina com proposito de elucidar o mecanismo molecular que envolve a EH. Na populacao estudada a EH incidiu exclusivamente na raca branca, com sindrome hemolitica, apresentando esferocitos no sangue periferico e teste da fragilidade osmotica positivo. A esplenectomia foi necessaria na maioria dos casos. A quantificacao das proteinas da membrana demonstrou ser a defiCiência combinada de espectrina-anquirina o defeito bioquimico mais frequentemente identificado. Defeitos de anquirina estao associados a defiCiência combinada de espectrina-anquirina. Sendo assim, estudamos o gene da anquirina das oito familias (21 membros) e dos oito individuos nao relacionados. Mutacoes da anquirina foram descobertas em cinco pacientes: uma mutacao missense no exon 28, I1075 T, foi identificada em um paciente, e uma mutacao com desvio de leitura no exon 15, (delecao de A no codon 535), levando ao termino prematuro da cadeia da anquirina, em outro. Tres individuos nao relacionados, de diferentes origens etnicas, apresentaram mutacao com desvio de leitura no exon 14, (insercao de C no codon 506), levando ao termino prematuro da cadeia. Todos estes tres pacientes apresentaram EH severa, requerendo esplenectomia. Analises de um polimorfismo intragenico da anquirina (repeticao AC na regiao 3½ nao codificada), revelou que estes tres pacientes nao compartilhavam de um alelo comum da anquirina, sugerindo fortemente que estas mutacoes originam-se independentemente. Esta mutacao foi denominada anquirina Florianopolis e e a primeira descricao de uma mutacao recorrente no gene da anquirina
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A quantificacao das proteinas da membrana demonstrou ser a defiCiência combinada de espectrina-anquirina o defeito bioquimico mais frequentemente identificado. Defeitos de anquirina estao associados a defiCiência combinada de espectrina-anquirina. Sendo assim, estudamos o gene da anquirina das oito familias (21 membros) e dos oito individuos nao relacionados. Mutacoes da anquirina foram descobertas em cinco pacientes: uma mutacao missense no exon 28, I1075 T, foi identificada em um paciente, e uma mutacao com desvio de leitura no exon 15, (delecao de A no codon 535), levando ao termino prematuro da cadeia da anquirina, em outro. Tres individuos nao relacionados, de diferentes origens etnicas, apresentaram mutacao com desvio de leitura no exon 14, (insercao de C no codon 506), levando ao termino prematuro da cadeia. Todos estes tres pacientes apresentaram EH severa, requerendo esplenectomia. Analises de um polimorfismo intragenico da anquirina (repeticao AC na regiao 3½ nao codificada), revelou que estes tres pacientes nao compartilhavam de um alelo comum da anquirina, sugerindo fortemente que estas mutacoes originam-se independentemente. Esta mutacao foi denominada anquirina Florianopolis e e a primeira descricao de uma mutacao recorrente no gene da anquirinaThis research objectived an valuation retrospecty clinics aspects, diagnostic and therapeutics the 29 probands with HS, in University Florianópolis Hospital (UFSC) and followup during 1980 - 1995, over there characterize defects molecular eytrocyte membranes by densitometric scanning, identificating abnormalities at genomic DNA with purpose to explain the molecular mechanism that involve abnormalities of the ankyrin gene. EH from population studied occured only white race with hemolytic sindrome moderate to severe, with presence of spherocytes on peripheral blood smear and increased incubated osmotic fragility. Splenectomy was requere in majority cases. The quantitation of erythrocyte membranes proteins revealed that combined spectrin - ankyrin deficiency was the primary biochemical more frequently identified. Is Know that ankyrin defects may be associated with combined spectrin - ankyrin deficiency or isolated ankyrin deficiency. Therefore, we studied the ankyrin gene of the all family (21 members) and the all unrelated probands. Mutations were discovered in five probands: a missense mutation in exon 28, I 1075 T, was identified in one proband and a frameshift mutation in exon 15, na “A” deletion at codon 535 leading to premature chain termination, was identified in another. There unrelated probands of different ethnic backgrounds has the same frameshift mutation in exon 14, the insertion of na extra “C” at codon 506 leading to premature chain termination. All three of these probands had severe HS requering splenectomy. Analysis of na intragenic ankyrin polymorphism revealed that these three probands did not share a common ankyrin allele, strongly suggesting that these mutations arose independently on separate chromosomal backgrounds. This frameshift mutation associated with severe HS, ankyrin Florianópolis, is the first description of a recurrent mutation in the ankyrin gene.BV UNIFESP: Teses e dissertaçõesUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Saad, Sara Teresinha Olalla [UNIFESP]Ferreira, Jovino dos Santos [UNIFESP]2015-12-06T22:59:40Z2015-12-06T22:59:40Z1998info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion111 p.application/pdfFERREIRA, Jovino dos Santos. Esferocitose hereditária da clínica à biologia molecular. Tese (Doutorado em Ciências) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 1998.Tese-3505.pdfhttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/15664ark:/48912/00130000228hkporinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESP2024-07-28T03:16:20Zoai:repositorio.unifesp.br:11600/15664Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestbiblioteca.csp@unifesp.bropendoar:34652024-07-28T03:16:20Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false
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