Eficácia e segurança do rituximab no tratamento da Síndrome de Sjögren primária (SSp): revisão sistemática e metanálise

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Souza, Francine Bertolais do Valle [UNIFESP]
• Orientador(a): Trevisani, Virginia Fernandes Moca [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002v6kb
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Revisão sistemática; Metanálise; Rituximab; Síndrome de Sjögren Primária
• Palavras-chave em Inglês: Systematic review; Meta-analysis rituximab; Primary Sjögren's Syndrome
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=4409507; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47901

Introdução: A Síndrome de Sjögren (SSp) primária é uma doença autoimune, sistêmica, que acomete as glândulas exócrinas e menos frequentemente órgãos internos, apresenta intensa infiltração linfoplasmocitária principalmente do epitélio dos tecidos envolvidos, levando a destruição e perda da função secretora. As opções terapêuticas incluem principalmente medidas sintomáticas e de suporte, e drogas imunossupressoras tradicionais não têm mostrado eficácia em ensaios clínicos randomizados. O rituximab (RTX) é um anticorpo quimérico anti-CD20, que conduz à depleção de células B por diversos mecanismos. Há evidências de que esta droga possa ser eficaz para o tratamento da SSp. O objetivo desta revisão sistemática foi avaliar a eficácia e segurança RTX para tratamento de SSp. Métodos e resultados: Foi realizada uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados publicados até dezembro de 2015, sem restrição de linguagem. Foram realizadas estratégias de busca nas seguintes bases de dados científicas: MEDLINE, EMBASE, CENTRAL e LILACS. Foram incluídos adultos com diagnóstico SSp estabelecido de acordo com os critérios de classificação Americano e Europeu 2002, e considerado o uso de RTX como a intervenção e ouso de outras drogas ou placebo como controle. Quatro estudos preencheram os critérios de elegibilidade: três com baixo risco de viés e um com risco incerto de viés. O número total de participantes foi de 276 (145 RTX, 131 placebo). Foi avaliado o risco de viés de cada estudo incluído e avaliados como desfechos principais: a função da glândula lacrimal, a função da glândula salivar, melhora a fadiga e eventos adversos. Não foram encontradas diferenças entre os grupos no teste de Schirmer na metanálise da semana 24 (DM 3,59, 95% IC -2,89 a 10,07). Apenas um estudo avaliou o teste de lissamina verde e relatou uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos na semana 24 (DM -2,00, IC 95% - 3,52 a -0,48). Houve diferença significativa entre os grupos em relação à taxa de fluxo salivar (DM 0,09, 95% IC 0,02-0,16) e melhora na fadiga através da EVA na semana 6 (RR 3,98, IC 95% 1,61-9,82) e na semana 16 (RR 3.08, 95 % IC 1,21- 7,80). Conclusões: De acordo com a evidência de qualidade moderada, o tratamento com um único ciclo (duas doses) de RTX em pacientes com SSp apresenta efeito discreto na função da glândula lacrimal. Evidências de baixa qualidade indicam o potencial desta droga para melhorar o fluxo salivar. De acordo com evidências de R e s u m o xv baixa qualidade, não foram observadas diferenças na avaliação após 24 semanas relativas à redução de fadiga (30% da EVA), ocorrência de eventos adversos sérios, na qualidade de vida e atividade da doença. Com nível de evidência muito baixo, não houve melhora na secura da boca através da avaliação pela EVA.