Efeito dos hormônios tiroidianos no comportamento de camundongos 3xTg-AD (APPswe, PS1m146v, tauP301L) modelo da doença de Alzheimer

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Maglione, Andrea Vancetto [UNIFESP]
• Orientador(a): Giannocco, Gisele [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/0013000027943
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Doença De Alzheimer; Triiodotironina; Depressão; Hipocampo
• Palavras-chave em Inglês: Alzheimer´s Disease; Triiodothyronine; Depression; Hippocampus
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=7943680; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/59394

A doença de Alzheimer (DA) é a mais frequente causa de demência, comprometendo funções cognitivas e comportamentais. Sabe-se que o sistema nervoso é alvo dos hormônios tiroidianos (HT) e evidências apontam uma associação inversa entre a concentração de T3 sérico e o risco de DA. O objetivo deste estudo foi avaliar se o tratamento com T3 é capaz de reverter o quadro depressivo em camundongos transgênicos machos 3xTg-AD (APPswe, PS1m146v, tauP301L). Para esta proposta foram utilizados camundongos machos 3xTg-AD (~30g, N=6, aprovado pelo Comitê de Ética Animal- CEUA nº1880171017) divididos em 2 grupos, ambos tratados com injeções intraperitoneais: (1) tratados com triiodotironina (T3) (20-30 ng/g de L-T3); (2) tratados com solução salina (grupo controle). Foram avaliados os testes de comportamento, perfil tiroidiano e expressão gênica do hipocampo dos animais tratados e controle. Foi observado um aumento significante do nível sérico de T3 e uma diminuição da tiroxina (T4) no grupo tratado. Também foi observada uma redução da expressão gênica de glicogênio sintase quinase 3 (GSK3), uma proteína 10 contendo domínio desintegrina e metaloproteinase (ADAM10), proteína precursora amiloide (APP), transportador de serotonina (SERT), receptor 5HT1a, monocarboxilato 8 (MCT8) e Proteína óssea morfogenética 7 (BMP-7) e um aumento da expressão de superóxido dismutase 2 (SOD2) e Hairless no hipocampo dos animais tratados com T3 comparando ao grupo controle. No teste de suspensão pela cauda foi observada uma redução no tempo de imobilismo dos animais tratados com T3 comparando com o grupo controle e no Teste de Nado Forçado os animais tratados com T3 apresentaram menos tempo de imobilismo e maior tempo de latência comparando com o grupo controle. Em resumo, o tratamento com T3 promove uma melhora do comportamento depressivo em camundongos modelo de DA por meio da modulação do sistema serotonérgico. Aparentemente os benefícios do tratamento com T3 não são restritos apenas a melhora da depressão, mas também à progressão da DA.